TAF(替諾福韋艾拉酚胺富馬酸)是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI),在臨床試驗中已被證明在低于吉利德已上市藥物Viread(替諾福韋酯,TDF)十分之一劑量時,就具有非常高的抗病毒療效,同時可改善腎功能和骨骼方面參數。

目前康安途擁有吉利德TAF原廠藥Vemlidy的藥物咨詢及購買服務。
Vemlidy是一種用來治療成人慢性乙肝病毒性肝炎代償性肝病的處方藥。主要活性成分是替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,TAF),是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI),可降低體內乙肝病毒(HBV)的含量,改善肝功能。在臨床試驗中已被證明在低于吉利德已上市藥物VIREAD(替諾福韋酯,TDF)十分之一劑量時,就具有非常高的抗病毒療效,同時可改善腎功能和骨骼方面參數。



吉利德科學公司(Gilead Sciences;NASDAQ:GILD)美國著名的生化公司,于1987年成立,總部設在加利福尼亞州,旨在通過藥物研發和銷售,為患者提供更好、更快的治療方案,其研發的藥物以病毒傳染、真菌感染、細菌感染、癌癥等方面見長。
邁蘭制藥是一家全球性制藥公司,也是一家在美國納斯達克的上市公司,其總部在美國,是世界仿制藥巨頭,Mylan公司已經成長為美國第二大仿制藥企。Mylan公司目前擁有大約30000名員工,和1000多個不同的產品,并在 150多個國家和地區的客戶提供服務。Mylan公司全球年產出超過450億劑。Mylan產的丙肝仿制藥吉二代MyHep LVIR,吉三代MyHep All,質量高,受到了丙肝患者的歡迎。這次Mylan產乙肝新藥HepBest上市,為中國乙肝患者帶來巨大的福音。


吉利德抗病毒管線再次傳來特大喜訊,該公司在研的另一種抗病毒藥物TAF在治療乙肝(HBV)的2個III期臨床(Studies 108,110)獲得成功,達到了研究的主要終點。吉利德官方公布了一份文件,里面詳細地講述了Vemlidy的使用劑量、療效、副作用、藥物反應、藥代動力學、毒性試驗等數據。

注:數據來源:吉利德科學公司
療效
報告中提到兩個重要的研究108研究和110研究,分別針對小三陽肝炎患者和大三陽肝炎患者。
兩個研究分別將用戶按照兩個維度分組:
第一個維度,按照治療開始時病毒量高低來分。結果顯示,病毒量在治療前小于7次方的病毒學應答(就是DNA轉陰率)更好。在大三陽患者中,治療開始病毒水平高低對預后影響較大。
第二個維度,按照是否經過核苷類(也就是恩替、拉米、阿德、替諾、替比夫定這些口服藥物)治療來分。在大三陽患者中,是否接受過核苷類對預后影響較大。小三陽患者中,有沒有接受過核苷類治療影響不大。


Vemlidy被研發的目的就是通過減少劑量降低替諾福韋潛在的副作用,并且不降低療效:
- DNA轉陰率:

- ALT(谷丙轉氨酶)復常率、e抗原清除率、表面抗原清除率:

注:上面谷丙轉氨酶復常率兩行數據差異大是因為參考范圍不一樣所導致的:
a 是采用本次臨床中心的考核指標。(18到69歲的男性:ALT正常值上限為43
U/L;69歲以上男性:ALT正常值上限為35 U/L;18到69歲的女性:ALT正常值上限為34 U/L;69歲以上女性:ALT正常值上限為32 U/L)
b
是采用美國肝病研究學會的考核指標。(男性:ALT正常值上限為30 U/L;女性:ALT正常值上限為19 U/L)
在安全性部分, Vemlidy 顯示出造成骨質密度下降程度較低,而對血清肌酸酐增加程度亦有較低的傾向。其他不良反應部分,在 NCT01940341 試驗中,Vemlidy 與 Viread 相較,不論在不良事件總比率(74% vs. 71%)、等級三或四不良反應(4% vs. 4%)皆相近,顯示出這兩款藥的耐受性接近(Buti et al., 2016)。
Vemlidy 和 Viread 在 B 型肝炎的療效與安全性比較

(Source:Buti et al(2016)、Chan et al(2017;網絡版摘要已于 2016/12 發布);TrendForce 整理)
Vemlidy 因強化其在血液的穩定度,因此可增加進入細胞成為活性成分 tenofovir diphosphate 分子的比例;換言之,在療效相同的情況下給予 Vemlidy 劑量只需 Viread 的十分之一(25mg vs. 300mg)不到,亦降低發生副作用的可能性和強度。從目前顯示的臨床數據證實,Vemlidy 可訴求相較于 Viread 有較低的腎毒性和較緩的骨質流失,這對于動輒數年以上的乙肝療程而言有一定吸引力。

第一步: 提交患者病歷資料
1. 乙肝血清學檢查(乙肝兩對半、谷丙轉氨酶、HBV-DNA檢查) 2. 肝功能檢查 3. 腎功能檢查4. 肝纖維化檢查 5. 凝血四項 6. 腹部B超(肝脾腎) 7. 血常規8. 甲胎蛋白(AFP)
注:如果有住院請將詳細的病程記錄及出入院小結一并發給我們。如果個別檢查缺失,具體情況請咨詢康安途的醫學博士。
第二步: 簽訂合同
1、上?麻Γǹ蛋餐荆⿲⑸w好公章的合同、病史調查表等寄送給患者.
2、患者收到合同后簽字并連同相關材料寄回上?麻Γê贤环葑约罕A,一份寄回給康安途).
3、患者按照合同約定支付定金.
4、康安途博士將提供的病歷資料翻譯,為患者選擇一流醫院的知名專家.
第三步: 專家書面咨詢
1、康安途博士將翻譯整理好的病歷資料內容精準傳達給乙肝專家,進行深入溝通,讓專家精準了解病情.
2、專家給出個性化咨詢建議.
第四步: 咨詢后
1、康安途博士團隊將專家的咨詢建議翻譯好交給患者.
2、患者如果需要處方及藥品,患者打款給國外診所/藥房.
3、國外診所/藥房給患者發藥,安全放心.
4、患者收到藥物,繼續隨訪大陸醫生指導用藥.

1、TAF有哪些副作用?
答:乳酸性酸中毒,此類副作用很難監測,如果出現以下癥狀,請第一時間和你的隨訪醫生聯系:
●
感覺異常疲勞或乏力
● 手臂或腿部異常發冷
● 異常肌肉疼痛
● 呼吸困難
● 胃部痙攣或嘔吐
2、肝臟嚴重病變,肝腫大或脂肪肝,有哪些癥狀?
答:肝臟嚴重病變,肝腫大或脂肪肝,如果出現以下癥狀,請第一時間和你的隨訪醫生聯系:
●
皮膚或眼白發黃(黃疸)
● 尿液加深
● 惡心
● 糞便顏色變淺
● 胃部右側感到疼痛,不適
● 胃口變差
肥胖人群、女性和已經長期服用過類似核苷類藥物的患者更容易有乳酸性中毒和嚴重肝臟病病的副作用。
3、乙肝病情加重,能突然停藥嗎?
答:乙肝病情加重,如果突然停藥,會導致乙肝病情復發,所以:
●
不要輕易停藥
● 如果已經停藥,你必須定期去檢查血常規、兩對半和肝功能的情況
4、用藥前需要告知醫生
答:如果您有以下情況請告知醫生:
●
您是否有對替諾福韋艾拉酚胺過敏,或者其他的藥物過敏。如果有藥物過敏,癥狀如何(皮疹,風團,瘙癢,呼吸困難,咳 嗽,眼睛或面部水腫,喉頭水腫,休克等)
●
您是否有HIV-1感染
● 您是否有終末期腎。‥SRD)
● 您是否懷孕或者有懷孕計劃
● 您是否在母乳喂養嬰兒或者計劃行母乳喂養
●
務必告知您的醫生和康安途博士您在服用的所有藥物(處方藥或非處方藥,保健品,植物藥品,維生素等)和所有疾病史(高 血壓,糖尿病,心臟病等)。醫生要綜合評估您是否適合服用該藥物。任何情況下,絕對不能在未咨詢醫生的情況下擅自開始服藥、停止用藥或更改藥物劑量。
5、特殊人群的用藥
答:如果您是以下特殊人群請參考我們的建議:
●
哺乳期
尚不明確Vemlidy及其代謝產物是否存在于人乳汁中,影響人乳汁產生及進食母乳的嬰幼兒。相關試驗顯示服用替諾福韋酯(TDF)的哺乳期大鼠和恒河猴的乳汁中替諾福韋。建議權衡母親的Vemlidy臨床需求,Vemlidy對母乳喂養的嬰幼兒潛在的副作用以及母乳喂養的好處,合理使用Vemlidy。
●
兒童
目前Vemlidy 用于18歲以下兒童的安全性和有效性尚不清楚。
● 老年人
Vemlidy臨床試驗中≥65歲的實驗對象的數量不足,尚不能知道老年人與年輕人相比是否有不同藥物反應。
●
腎功能損傷的患者
對于輕度,中度或重度腎損傷患者,Vemlidy的劑量是不需要調整的。但是不推薦終末期腎。ü烙嫾◆宄实陀15mL每分鐘)患者使用Vemlidy。
●
肝功能損傷的患者
對于輕度肝損傷(Child-Pugh A)患者,不需要調整Vemlidy劑量。Vemlidy在失代償肝硬化(Child-Pugh B或C)患者的安全性和有效性尚不明確,因此,不推薦失代償肝硬化(Child-Pugh
B或C)患者使用Vemlidy。