康安途海外醫療 對服用PD-1通路免疫治療靶向藥物的肺癌患者,監測其血液中CD8 T細胞激活程度,可以部分地預測患者的腫瘤是否會縮小。該研究結果將在《美國科學院院報》(PNAS)發表。
靶向藥物PD-1及其配體PD-L1重新激活“精疲力盡”的CD8 T細胞,促進其擴張并釋放其破壞癌細胞的能力。共同資深作者Rafi Ahmed博士帶領的埃默里疫苗中心的研究人員,對于PD-1的抑制信號被封鎖之后復活的細胞,已進行了深入研究。Ahmed博士是埃默里疫苗中心主任和喬治亞研究聯盟的杰出學者。
PD-1免疫
埃默里大學Winship癌癥研究所的研究員Rathi Pillai醫學博士和該研究所副主任Suresh Ramalingam醫學博士,與Alice Kamphorst博士合作,同Ahmed博士的研究小組聯手,研究了來自29位正在接受免疫治療的晚期非小細胞肺癌患者的血液樣本。
在埃默里大學Winship癌癥研究所接受治療的患者服用藥物阻斷PD-1通路,稱為檢查站抑制劑(nivolumab,pembrolizumab或atezolizumab)。血液樣本采集,是在開始治療前以及每次新的治療周期之前,治療周期會持續兩到三周。
大多數患者(70%)開始PD-1靶向治療后,顯示出血液中的CD8 + T細胞增生數量的增加,即治療對免疫系統產生了可觀測的效果。然而,并不是所有免疫反應的患者都經歷了“部分臨床反應”,這意味著他們的腫瘤至少萎縮了30%。所有出現“部分臨床反應”的患者至少存活1年,而7例進展性疾病中僅有1例存活1年。有3例患者的存活時間還未得到。
PD-1+ CD8 T
被激活的PD-1+ CD8 T細胞,早期數量增加顯得很重要。在治療啟動后的4周內,臨床獲益的患者中有80%表現出PD-1 + CD8 T細胞反應。與之形成對照地,70%疾病進展的患者存在延遲或缺乏PD-1 + CD8 T細胞反應。
“我們推測,再生的CD8 T細胞首先在淋巴結增生,然后通過血液過渡,再遷移到發炎的組織。” Ahmed博士說,“我們相信,患者血液中的一些被激活的T細胞可能會向腫瘤轉移。”
增生的CD8 T細胞顯示出高水平的PD-1,以及影響他們活動的其他分子,這可能成為聯合治療的靶點。埃默里/ Winship研究團隊最近《科學》雜志上發表了一篇論文,與本次研究進行數據合并,表明PD-1靶向治療后的增生需要共刺激分子CD28。
目前的研究支持一個簡單的想法:如果CD8 T細胞出現免疫應答,這是一個好兆頭。
“我們能夠檢測到血液中增生的T細胞,并且把它和臨床獲益關聯起來。這令人興奮,因為這樣我們就捕獲了免疫系統對PD-1靶向治療響應的實時評估。同時從患者的角度來看,這是一種易于進行的測試,” Pillai博士說。
共同資深作者Ramalingam說,在血液中尋找被激活的T細胞,對于臨床常規使用,還不足以產生預測性,這種測試可以提供及時的信息。在開始服用免疫治療藥物短短幾周內,監測免疫反應可能有助于腫瘤學家和患者決定,是否繼續目前的治療或者需要結合其他方法。
Ramalingam還表示:“我們已經在進行更大規模的研究來證實這些觀察結果,并將其擴展到肺癌以外的其他癌癥。”(康安途感謝麻省醫療國際曹靜翻譯)
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