RET融合在非小細胞肺癌中很容易出現腦轉移的現象,而塞爾帕替尼(RETEVMO)算是目前對于RET基因突變非常有效的首選藥。在患者發生腦轉移之后,塞爾帕替尼的效果會如何也是很多患者想要知道的一個點。
在全球I/II期LIBRETTO-001研究中,塞爾帕替尼口服160mg bid,28天為一個周期。RET融合陽性NSCLC、基線顱內轉移患者每8周進行一次MRI/CT檢查,隨訪1年(隨后每12周1次)。在該項預先計劃的分析中,主要研究終點是獨立評估的顱內客觀緩解率(ORR);次要研究終點包括獨立評估的顱內疾病控制率(DCR)、顱內持續緩解時間(DOR)、顱內PFS.
共80例患者存在基線腦轉移;颊呒韧邮芏嗑治療(中位全身治療線數=2,范圍0-10);56%的患者接受≥1療程的顱內放射治療(14%為全腦放療,45%為SRS)。22例患者基線顱內病灶可測量。RET融合最常見的對象是KIF5B(70%)。
顱內療效:顱內ORR為82%(95%CI=60-95),包括23%患者顱內完全緩解(CR);顱內DCR為100%。在所有顱內緩解(可測量和不可測量,n=38)中,中位隨訪時間9.5個月,但顱內mDOR未達(95%CI=9.3-NE);12個月顱內ORR率為55%;在全部80例患者中,顱內mPFS為13.7個月(95%CI=10.9-NE)。
無5級TEAE被報道。研究表明塞爾帕替尼在RET融合陽性的NSCLC患者中具有強力且持久的顱內療效。
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