索拓拉西布(AMG510)是現如今已知針對于KRAS基因突變非常好的藥物,除此外也沒有其他藥物是針對這個突變的?梢哉f索拓拉西布的出現直接填補了這個區域的空白。索拓拉西布也是進行了許多試驗之后才證實其療效。但是,除NSCLC之外的其他癌癥類型,索托拉西布的單藥療效并不理想,例如晚期結直腸癌患者的治療反應率低至2%。此外,索拓拉西布針對KRAS-G12C抑制一些實體瘤的同時也會誘發更高的疾病進展風險和更差的預后。為了擴大索托拉西布的適用范圍并且減少患者對它產生的獲得性耐藥性,安進公司展開了CodeBreak101 試驗。
大約 30% 的腫瘤都存在 KRAS 突變,包括 90% 的胰腺癌,50% 的結腸癌和 25% 的肺癌。在非小細胞肺癌(NSCLC)中,針對實體瘤中最常見的突變之一KRAS,一度無藥可用,使KRAS成為不可成藥的靶點。相較于,那些炙手可熱的“明星藥品”的單藥療效,近日,有發現表明,由索拓拉西布(AMG-510,商品名:Lumakras)牽頭的聯合用藥,療效也十分顯著!或成為 KRAS治療之路的又一突破口!
RAS基因家族包括NRAS、HRAS和KRAS三個基因,KRAS基因對人類癌癥影響最大。KRAS信號失調將導致腫瘤生長,并且在腫瘤細胞與腫瘤微環境中起到關鍵作用,最終影響治療效果。KRAS突變細胞與MHC I表達降低、PD-L1升高、腫瘤微環境(TME)中免疫抑制細胞群增多相關,可招募MDSCs使其在TME聚集。
實驗結果:在隊列一中,患者的客觀有效率(ORR)為34.8%,疾病控制率(DCR)可達到78.3%;在隊列二中,患者的客觀有效率(ORR)20%,疾病控制率(DCR)可達到70%。在中位隨訪5.4個月中,仍有11例患者留在組內,其中9名患者已經超過半年。整體客觀有效率30.3%,疾病控制率(DCR)75.8%,中位無進展生存期(PFS)4.1月。
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