KRAS是癌癥中比較常見到的致癌基因，編碼腫瘤中的關鍵信號蛋白，參與腫瘤細胞生長和存活的細胞內信號通路，包括RAF-MEK-ERK（MAPK）通路。盡管此前已有幾種臨床上認可的MAPK途徑抑制劑（例如MEK,BRAF和EGFR抑制劑），在索拓拉西布(AMG510)出現之前，還沒有直接對KRAS突變腫瘤具有選擇性抑制的藥物。
索拓拉西布(AMG510)是一種能有效治療KRAS G12C突變的靶向藥
在KRASG12C突變腫瘤的荷瘤小鼠模型中（人非小細胞肺細胞株NCI-H358），給與索拓拉西布治療可以顯著誘導腫瘤的消退，索托拉西布聯合卡鉑或MEK抑制劑使用時，能顯著提高化療和靶向藥物的抗腫瘤療效。具有免疫功能的小鼠在接受索托拉西布治療后可產生促炎性的腫瘤微環境，索拓拉西布增加了CD8+T細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞的浸潤，這些細胞對T細胞的啟動和活化至關重要，并且與T細胞的募集有關。
CT-26 KRASG12C細胞是通過CRISPR技術改造小鼠結腸癌細胞的KRAS基因型，CT-26 KRAS G12C荷瘤小鼠模型對索拓拉西布治療敏感，且具有免疫功能，可以用于評估索托拉西布聯合免疫治療的療效。索托拉西布單藥物治療荷瘤小鼠能顯著誘導腫瘤消退，隨時間延長，10只小鼠中有1只腫瘤完全消退�？筆D-1單藥治療表現出延緩腫瘤生長，隨時間延長，10只小鼠中只有1個腫瘤完全消退。值得注意的是，索托拉西布索拓拉西布與抗PD-1單抗聯合治療組，十只小鼠中九只小鼠出現腫瘤完全消退反應，且聯合治療顯著提高了生存率。研究者猜想索托拉西布在CT-26 KRASG12C模型中引起的長期治愈可能與激活免疫系統有關，索拓拉西布與抗PD-1聯合治療能夠進一步增強T細胞活性產生持續的腫瘤緩解和持續的生存獲益。
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