艾曲波帕eltrombopag改善難治性再生障礙性貧血的造血功能

　　以免疫介導的骨髓發育不全和全血細胞減少為特征的重度再生障礙性貧血可以通過免疫抑制療法或同種異體移植得到有效治療。三分之一的患者患有免疫抑制難以治愈的疾病，伴有持續的嚴重血細胞減少以及造血干細胞和祖細胞的嚴重缺陷。血小板生成素可以增加造血干細胞和祖細胞的數量。艾曲波帕（Eltrombopag ）是一種口服血小板生成素模擬物，可與 c-MPL 結合，促進巨核細胞生成和成熟巨核細胞中血小板的釋放。12艾曲波帕可增加健康人的血小板計數，并被美國食品和藥物管理局批準用于治療慢性免疫性血小板減少性紫癜患者。我們假設艾曲波帕可能對一個或多個免疫抑制周期無反應后繼續患有嚴重血小板減少癥的再生障礙性貧血患者有效。

　　我們進行了一項涉及對免疫抑制無效的再生障礙性貧血患者的 2 期研究，以確定口服血小板生成素模擬物艾曲波帕是否可以改善血細胞計數。25 名患者接受了 50 毫克劑量的艾曲波帕，可根據需要增加至每天 150 毫克的最大劑量，共 12 周。主要終點是血細胞計數或輸血獨立性的臨床顯著變化。有反應的患者繼續接受艾曲波帕。

　　在 12 周時，25 名患者中有 11 名（44%）在至少一個譜系中出現了血液學反應，毒性作用最小。9 名患者不再需要輸注血小板（血小板計數中位數增加，每立方毫米 44,000）。6 名患者的血紅蛋白水平有所改善（中位數增加，4.4 g/dL）；其中 3 人以前依賴紅細胞輸血，不再需要輸血。9 名患者的中性粒細胞計數增加（中位數增加，1350/mm）。連續骨髓活檢顯示，在有反應的患者中，三系造血功能正�；�，而沒有增加纖維化。免疫功能監測顯示沒有一致的變化。

　　主要終點是根據 12 周時的血液學反應和毒性作用定義的。血小板反應被定義為每立方毫米增加 20,000 個細胞或更多高于基線值，或在先前依賴輸血的患者中至少 8 周不依賴血小板輸注。治療前血紅蛋白水平低于 9 g/dL 的患者的紅系反應定義為血紅蛋白水平增加 1.5 g/dL或更多，而無需輸注濃縮紅細胞或濃縮紅細胞單位數減少與進入研究前 8 周的輸血要求相比，連續 8 周輸注至少 4 個單位的細胞。中性粒細胞反應被定義為中性粒細胞計數的絕對增加超過每立方毫米 500 個；在治療前計數低于 500/mm 的患者中，反應被定義為增加超過 500/mm 或比基線中性粒細胞計數增加至少100%。

　　在 12 周時滿足一種或多種譜系反應標準的患者被認為有反應。在 12 周達到緩解標準的患者繼續接受艾曲波帕 4 周，以確保緩解的穩定性，然后只要保持緩解，就可以繼續接受艾曲波帕。在有反應并參與擴展研究的患者中評估了其他譜系的血液學反應。使用美國國家癌癥研究所不良事件通用術語標準測量毒性作用。

　　次要終點是作為連續變量測量的血細胞計數變化、血漿血小板生成素水平和骨髓細胞結構；形態特征；中期細胞遺傳學譜；和網狀纖維化。根據標準指南對網狀蛋白進行分級。如前所述測量血漿細胞因子水平、端粒長度和外周血細胞的免疫表型。在一些難治性重度再生障礙性貧血患者中，艾曲波帕治療與多系臨床反應相關。更多購買詳情可咨詢下方微信。