艾曲波帕eltrombopag在造血干細胞移植后功能不佳

　　雖然缺乏植入或原發性移植失敗是造血干細胞移植的罕見并發癥（發生在 2-3% 的病例中），但 HSCT 后持續性血細胞減少，稱為移植功能不良 (PGF) 可能發生在多達 20%的患者。PGF 的確切定義尚未標準化，但研究中使用的定義是持續性血小板減少癥（血小板計數 ≤ 20 × 109L）伴中性粒細胞減少癥（絕對中性粒細胞計數 ≤ 0.5 × 109L）和/或貧血（血紅蛋白 ≤ 70 g /L) 在 HSCT 第 28 天后至少連續 3 天。然后進行艾曲波帕（eltrombopag）使用。

　　這應該與發育不全的骨髓和完全的供體嵌合體相關，而沒有并發移植物抗宿主病 (GVHD) 或疾病復發。PGF 的發病機制被認為是由一種或多種因素觸發的免疫和炎癥環境，例如感染、敗血癥、GVHD、病毒再激活、藥物治療，并由 HLA 錯配程度、干細胞劑量和調節強度促成。_盡管糾正了可逆原因，但 PGF 的治療選擇仍然有限，來自同一供體的造血干細胞增強是唯一被證明有益的治療方法。然而，PGF 的病理生理學與再生障礙性貧血等獲得性骨髓衰竭綜合征非常相似，這為使用艾曲波帕提供了可能。

　　在 PGF 中使用艾曲波帕的證據最初以孤立病例報告的形式出現。戴巴等人。和Master等人。都描述了一個案例，每個艾曲波帕（50 毫克）成功用于異基因 HSCT 后移植物功能不良的完全計數恢復。唐等人。中國發表了他們在 12 例 HSCT 后移植物功能差的患者中使用艾曲波帕 (50-75 mg) 的經驗。艾曲波帕的中位給藥時間為 8 周，在 10/12 名患者（83.3%）中顯示出總體反應，在 8 名患者中計數完全消退，即使在逐漸減量和停藥后反應仍然持續。馬洛塔等人。發表了他們在意大利對 12 名 PGF 患者（包括半相合 HSCT）進行艾曲波帕治療（50-150 mg）的經驗。該研究將長期孤立性血小板減少癥納入移植物功能不良的納入標準，總體反應率為 58.3% (7/12)，50% (n = 6) 患者的計數完全消退。所有達到完全消退的患者都能夠逐漸減量并停藥。

　　迄今為止，關于在半相合 HSCT 中使用艾曲波帕的最大數據來自Fu等人。其中 艾曲波帕(25–100 mg) 用于單倍體 HSCT (n = 38) 后的一組患者用于各種適應癥 [PIT(n = 8)、SFPR (n = 15) 和 PGF (n = 15)]。他們顯示所有患者的總體反應率為 63.2%（n = 24），PGF 的總體反應率為 60%。在響應者中，79%（n = 19）能夠逐漸減少和停止艾曲波帕。多變量分析顯示血細胞減少的類型（PIT、SFPR 或 PGF）不能預測對艾曲波帕的反應。然而，在開始之前骨髓中存在足夠的巨核細胞可以預測反應。表中總結了關于在 HSCT 后移植物功能不佳中使用艾曲波帕的現有文獻.更多購買詳情可咨詢下方微信。