用魯索替尼ruxolitinib乳膏治療皮炎的試驗效果

　　在 2017 年 1 月 24 日至 2017 年 11 月 7 日期間，307 名患者被隨機分組（車輛，n = 52；曲安奈德，n = 51；0.15% RUX QD，n = 51；0.5% RUX QD，n = 51；1.5% RUX QD，n = 52；1.5% RUX BID，n = 50) 和 260 (84.7%) 在雙盲期間完成了治療。在這 260 名患者中，252 名在開放標簽期間使用 1.5%魯索替尼（ruxolitinib）乳膏 BID，240 名完成開放標簽治療。意向治療人群的中位年齡為 35 歲（四分位距，25-51 歲），更多的參與者是女性（54.7%）。平均基線 EASI 評分為 8.4 ± 4.7，分別有 31% 和 69% 的患者出現 IGA 2 級和 3 級。平均瘙癢 NRS 評分為 6.0 ± 2.1，在過去 12 個月中，患者平均出現 7 ± 23 次發作（中位數 [四分位距]，3 [1-7]）�；颊叩娜丝诮y計學和基線臨床特征均勻分布在所有組中。

　　在雙盲期的每個時間點（第 2、4 和 8 周），應用所有濃度的 RUX 乳膏導致 EASI 評分與載體相比在統計學上顯著改善。魯索替尼霜隨著時間的推移和更高的濃度表現出越來越大的改善；對于主要療效終點，在第4周，1.5% 魯索替尼霜 BID 與載體相比，EASI 評分相對于基線的平均百分比變化顯著更大（71.6% 對 15.5%；P< .0001）。盡管未達到統計學意義，但與曲安西龍相比，1.5%魯索替尼組（QD 或 BID）在此時間點均報告了更大的改善。在關鍵的次要療效終點方面，使用 1.5% 魯索替尼霜 BID 的患者達到 EASI-50、-75 和 -90（78.0%、56.0%、26.0%）明顯多于載體（23.1%、17.3%、5.8） %) 在第 4 周。在使用曲安奈德的患者中，66.7%、47.1% 和 13.7% 在第 4 周分別達到 EASI-50、-75 和 -90。顯著更多的患者在使用1.5% 魯索替尼乳膏時達到 IGA 反應第 4 周（38.0% 對 7.7%；P< .001）和第 8 周（48.0% 對 9.6%；P< .001；的 BID 與載體）。與曲安西龍相比，1.5%魯索替尼霜 BID 組中更大比例的患者在第 4 周達到 IGA 反應（38.0% 對 25.5%），盡管這沒有統計學意義。在第 8 周，與載體 (9.6%) 相比，使用 0.5%魯索替尼cream QD (31.4%;P< .01) 和 1.5%魯索替尼 cream QD (30.8%,P< .05)的 IGA 反應明顯更多。值得注意的是，無法在第 8 周對 RUX 乳膏和曲安西龍進行比較，因為曲安西龍治療在第4周停止。就瘙癢而言，早在開始治療 36 小時內就觀察到瘙癢 NRS 評分顯著降低（1.5 % RUX 奶油 BID 與載體，–1.8 與 –0.2；P< .0001)，并在剩余的 12 周治療中持續存在。

　　在最初接受 1.5% 魯索替尼乳膏 BID 治療的患者中，43 名患者繼續接受開放標簽治療4周（總治療時間為 12 周）。EASI 評分從基線到第 12 周的平均改善百分比為 84.9%。第12周的 EASI-50、-75 和 -90 分別有 95.1% (n = 39)、73.2% (n = 30) 和 56.1% (n = 23) 的患者達到。在第 12 周，58.5% 的患者（n = 24）是 IGA 反應者。因此，在開放標簽期間將患者從初始治療組轉變為 1.5%魯索替尼乳膏 BID 與 EASI 評分和IGA反應的額外改善相關。

　　對于生物標志物分析，從所有組的 111 名患者中收集血清，并對 102 名基線匹配的患者和來自載體 BID（n = 17）、曲安西龍BID（n = 18）和魯索替尼乳膏的第8周樣本進行分析。 0.15% QD [n = 18]、0.5% QD [n = 19]、1.5% QD [n = 13] 和 1.5% BID [n = 17]) 臂�；�線 TARC/CCL17 水平與基線 EASI 評分相關（P= .003）。在第 8 周，接受 1.5% RUX 乳膏 BID 與載體治療的患者的 TARC/CCL17 水平降低（P < .01）�；�線時總血清 IgE 水平與 EASI 無關；然而，在使用 1.5% RUX 乳膏（QD 或 BID）治療的患者中，這些水平在數值上有所降低，但降低并未達到統計學意義。使用 0.15% QD 或 0.5% QD 未觀察到 TARC/CCL17 或 IgE 的實質性差異。TARC/CCL17（≤522 vs >522 pg/mL）或總 IgE 亞組（<200 vs ≥200 kU/L）對參與者的分層并沒有區分對 EASI 基線的調整平均變化對魯索替尼霜的治療反應。更多購買詳情可咨詢下方微信。