索拉非尼/索拉菲尼治療晚期HCC的生存獲益因素

　　索拉非尼/索拉菲尼被用作晚期肝細胞癌（HCC）的一線治療藥物。然而，肝動脈灌注化療（HAIC）也獲得了認可，但僅限于日本。我們探討了身體成分作為影響 HAIC 與索拉非尼治療晚期 HCC 的生存獲益的因素的作用。

　　方法

　　我們使用 HAIC 或索拉非尼治療的 133 名晚期 HCC 患者的臨床記錄進行了一項回顧性研究。在治療誘導之前，使用計算機斷層掃描分別在第三腰椎和臍水平測量骨骼肌指數和內臟脂肪面積 (VFA)。肌肉消耗和高 VFA (H-VFA) 是使用已發布的截止值定義的。我們分析了臨床參數，包括作為預后因素的身體成分。

　　結果

　　在 HAIC 組中，多變量分析確定了對 HAIC 的積極反應（風險比 [HR]，0.438；p= 0.022），以及從 HAIC 轉換為索拉非尼（HR，0.374；p= 0.008）作為生存的有利預后因素。相比之下，腫瘤數 < 7 (HR, 0.475;p= 0.008), 沒有肝外擴散 (HR, 0.511;p= 0.015), 沒有肌肉耗竭 (HR, 0.555;p= 0.044) 和 H-在索拉非尼組中研究了VFA（HR，0.483；p = 0.015）。

　　結論

　　身體成分被確定為索拉非尼/索拉菲尼治療后患者生存的預后因素，但不適用于 HAIC，并且可用作在晚期 HCC 患者的 HAIC 或索拉非尼治療之間進行選擇時的生物標志物。此外，無論反應狀態如何，接受 HAIC 的患者轉換為索拉非尼都可以提高生存率。

　　JSH 建議將 HAIC 作為門靜脈侵犯的不可切除晚期 HCC 的一線治療；然而，由于缺乏生存益處的證據，美國或歐洲的專業組織不推薦它。相反，后者支持全身化療，包括給予索拉非尼/索拉菲尼，一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 作為第一種治療方法[6-10]。因此，有必要確定與 HAIC 反應相關的患者特征。

　　一個令人感興趣的特征是肌肉減少癥，最初被描述為一種與年齡有關的疾病。然而，繼發性肌肉減少癥最近與年齡和各種疾�。ò�括癌癥）預后以外的因素有關。事實上，骨骼肌耗竭與 HCC 的預后顯著相關。

　　相比之下，VFA 對 HCC 患者生存率的預測作用是有爭議的。一般來說，肥胖會促進癌癥發生和心血管疾病，并且與幾種癌癥的不良預后有關。然而，由于這些發現與強烈的觀察偏差有關，許多研究人員不同意肥胖是老年人或某些癌癥患者的預測因素。

　　我們之前在骨骼肌和內臟脂肪之間進行了整合分析，這表明 H-VFA 沒有肌肉消耗的身體成分特征是索拉非尼/索拉菲尼治療患者的有利生存預測指標。事實上，在日本，索拉非尼和 HAIC 都經常被用作序貫化療方案。然而，沒有關于接受 HAIC 治療的患者的身體成分的研究。因此，在同一時期，我們通過添加放射疾病控制、反應和治療轉換來評估與 HAIC 和索拉非尼治療相關的預后因素，包括身體成分。

　　在本研究中，身體成分顯著影響索拉非尼/索拉菲尼治療的 HCC 患者的預后，與 HAIC 治療的 HCC 患者的預后不同。因此，身體成分可能是一種有用的生物標志物，可用于識別可能從 HAIC 或索拉非尼中受益的 HCC 患者。

　　雖然身體成分在兩種治療之間產生不同影響的原因仍不清楚，但與 HAIC 相比，索拉非尼/索拉菲尼治療減少了骨骼肌質量（中位數，–7.2 對 –2.7%；p= 0.095）。該結果表明，與 HAIC 治療相比，患者完成索拉非尼治療需要足夠的骨骼肌質量。由于晚期 HCC 患者無論是否患有 Child-Pugh A，都會遭受嚴重的能量營養不良，肌肉損失的嚴重進展可能導致索拉非尼治療的肌肉耗竭患者的不良預后。此外，由于骨骼肌質量不足，此類患者可能需要一定量的內臟脂肪作為能量底物。因此，H-VFA 可能與該組的陽性預后相關。因此，我們將兩種治療之間骨骼肌質量變化的差異歸因于藥理作用的差異。具體而言，索拉非尼/索拉菲尼在長期給藥期間抑制腫瘤生長，而 HAIC 在相對短期給藥期間顯示出殺腫瘤活性。

　　宮崎駿等人報告稱，在一項回顧性隊列研究中，HAIC 無反應者轉換為索拉非尼/索拉菲尼是一個重要的預后因素，但這項研究受到從 HAIC 轉換為索拉非尼組和單獨 HAIC 組之間不同觀察期的限制。同一個研究小組也進行了一項前瞻性研究，但它只包括一個手臂，并在狹窄的觀察期內考慮了小樣本量。我們的研究還表明，無論對 HAIC 的反應如何，在晚期 HCC 患者中轉換為索拉非尼/索拉菲尼可顯著提高生存率。轉換為索拉非尼的患者的 MST 明顯長于未轉換為索拉非尼的患者（16.5 個月 vs. 7.1 個月），但除了 Child-Pugh 類外，患者特征沒有顯著差異。這一觀察結果表明，轉換為索拉非尼/索拉菲尼使一部分 HAIC 無反應者免于預后不良；因此，重要的是在 HAIC 治療過程的早期確定可能從該策略中受益的患者。

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