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        奧希替尼(AZD9291)誘發的嚴重間質性肺病病例報告

        時間:2022-03-24 14:52 來源:康安途 作者:康安途醫療旅游

          肺癌是全球惡性腫瘤相關死亡率的主要原因之一,在男性中發病率最高,在女性中排名第二。奧希替尼(AZD9291)是一種用于靶向肺癌的藥物,但其毒性尚不完全清楚。在這里,我們介紹了一名 78 歲男性的肺腺癌病例,在其他療法失敗后,他接受了奧希替尼(AZD9291)治療并且反應良好。不幸的是,患者在治療過程中患上了嚴重的間質性肺病。

        奧希替尼

          一名 78 歲男性患者于 2015 年 4 月就診,疑似肺癌。胸部CT檢查顯示左肺上葉肺占位性病變。細針活檢后,病理學證實患者患有肺腺癌和 EGFR。ALK 和 ROS1 均為陰性。由于患者 (78) 的高齡以及心房顫動的診斷,推薦使用 EGFR-TKI 作為治療選擇。從 2015 年 10 月 23 日起,患者開始每天口服一次吉非替尼 250 mg,直到 2016 年 7 月疾病進展,胸部 CT 掃描顯示肺部轉移。由于疾病進展,隨后推薦吉非替尼、依維莫司聯合治療。然而,經過幾個月的聯合治療,由于患者出現嚴重的呼吸困難、咳嗽和口腔潰瘍,不得不停用依維莫司。當時,患者已服用吉非替尼 16 個月,直至 2017 年 2 月 16 日出現耐藥性。

          患者此時進行了第二次基因突變檢測,表明 EGFR T790M 突變。隨后從 2017 年 3 月開始推薦口服奧希替尼(AZD9291) 80 mg/天。僅治療 1 個月后,胸部 CT 掃描顯示疾病幾乎完全消退。然而,也證實了嚴重的間質性肺病;颊叽藭r被發現有劇烈咳嗽和呼吸困難,即使經過抗感染和抗咳嗽治療,癥狀也沒有緩解;颊叩轿以航邮苓M一步治療;仡櫵闹委熓泛托仄,我們認為他患有嚴重的藥物性間質性肺病,建議他立即停止服用奧希替尼(AZD9291)。遺憾的是,他仍然繼續服用奧希替尼,因為他認為該藥對他的腫瘤有效,并拒絕告訴醫生真相,直到發現他患有進一步的呼吸困難。

          肺癌是癌癥死亡的主要原因。吸煙、空氣污染暴露、煙草消費和其他因素都可能導致肺癌的發生。然而,肺癌的一般預后很差,因為該疾病在首次診斷時通常已處于晚期。在肺癌晚期,推薦放化療和靶向藥物。如果決定使用第一代靶向藥物(吉非替尼和厄洛替尼),則需要進行EGFR突變狀態檢查。接受吉非替尼或厄洛替尼治療的有效EGFR突變患者的總生存期和無病生存期可顯著延長。然而,在大多數接受 9-13 個月治療的病例中,出現了耐藥性。在此報告的病例中,患者在給藥 10 個月后出現吉非替尼耐藥。最常見的靶點耐藥機制是外顯子 20 中的 EFGR T790M 突變,幾乎 50-60% 的患者在使用 EGFR-TKI 后出現疾病進展。

          奧希替尼 (AZD9291) 是第三代 EGFR TKI,是一種單苯胺基嘧啶小分子。它還被批準用于EGFR-T790M突變陽性晚期NSCLC的二線治療。奧希替尼(AZD9291)被開發用于靶向對第一代和第二代 EGFR TKI 耐藥的雙突變(激活突變 + T790M)形式的 EGFR。前瞻性隨機對照試驗證實,奧希替尼(AZD9291)可以改善攜帶 EGFR T790M 突變患者的治療反應。EGFR T790M點突變(T790M)是EGFR突變陽性NSCLC患者最常見的耐藥機制。奧希替尼是美國 FDA 批準的第三代 EGFR-TKI,用于治療 EGFR-T790M 陽性 NSCLC,據報道有效率大于 60% 。雖然 EGFR-TKI 可以通過有效突變改善 NSCLC 的預后,但它也具有藥物相關的毒性,包括皮疹、口腔粘膜炎、肝毒性和間質性肺病 (ILD) 等嚴重反應。不同 EGFR-TKI 中藥物相關 ILD 的發生率為 0% 至 5.3%。由于文獻報道的樣本量較小,由奧希替尼引起的 ILD 的發生率仍不清楚。在此報告的病例中,患者在服用奧希替尼(AZD9291)后出現嚴重的 ILD,最終死于 ILD 和相關并發癥。該病例提示奧希替尼引起的間質性肺病等嚴重不良并發癥應引起重視,盡早給予正確治療。

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        AZD9291


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        (責任編輯:康安途醫療旅游)

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