帕博西尼/哌柏西利在大量預處理ER陽性HER2陰性晚期乳腺癌中的療效

　　CDK4/6抑制劑與內分泌治療在兩個系列治療中的合成已被廣泛接受為雌激素受體陽性轉移性乳腺癌患者的標準。盡管如此，CDK4/6 抑制劑在接受多線治療后仍有進展的轉移性乳腺癌患者中的活性尚不清楚。報告 CDK4/6 抑制劑帕博西尼/哌柏西利在至少三線 ER+ 轉移性乳腺癌治療失敗的患者中的活性和安全性。

　　在這項回顧性觀察性隊列研究中，我們納入了 43 名在至少接受 3 線 ER+/HER2- 轉移性乳腺癌全身治療后接受帕博西尼的患者。

　　結果：

　　我們人群的中位無進展生存期為 7 個月（第 25個百分位-75個百分位，4-10 歲），中位總生存期為 11 個月（第 25個百分位-75個百分位，6-19 個）。盡管存在一些不良事件，但 palbociclib 通常耐受性良好，因此僅 6 名患者 (14%) 需要減少劑量。

　　結論：

　　帕博西尼/哌柏西利在接受大量治療的激素受體陽性 / HER2- 晚期乳腺癌患者中的療效在臨床獲益方面是可以接受的，并且在該人群中普遍耐受良好。

　　CDK4/6 抑制劑是消除 ER+/HER2- 患者 ET 耐藥的關鍵步驟。已經進行了許多 II 期和 III 期臨床試驗來研究 CDK4/6 抑制劑在該人群中的療效和安全性。在 PALOMA-1 試驗中，來曲唑/帕博西尼組的中位 PFS 為 20.2 個月，來曲唑/安慰劑組為 10.2 個月[風險比，0.488；95% 置信區間 (CI)，0.319-310.748；p = 0.0004]。同樣，在 PALOMA-2 試驗中，帕博西尼/來曲唑組的中位 PFS 為 24.8 個月，來曲唑/安慰劑組為 14.5 個月（風險比，0.58；95% CI，0.46-40.72；p<0.001）。PALOMA-3 試驗旨在評估帕博西尼和氟維司群聯合在 521 名激素受體陽性 mBC 患者中作為二線治療選擇的療效。與安慰劑-氟維司群組相比，帕博西尼-氟維司群組合顯著改善了 PFS（9.2 與 3.8 個月；p<0.001）。另一種 CDK4/6 抑制劑 abemaciclib 也在 MONARCH 2 試驗的二線治療中進行了測試。結果很有希望；abemaciclib-氟維司群組合顯著延長了 PFS（中位 PFS，16.4 對 9.3 個月；p=0.001）。

　　盡管 CDK4/6 抑制劑在 ER+/HER2- 患者中得到了很好的研究，但沒有大型 3 期研究顯示治療后的療效。班等人發表了對 24 名接受過大量治療的 ER+/HER2-mBC 患者的回顧性分析。在他們的試驗中，所有患者都接受了至少四線 mBC 治療，包括化療和 ET。他們報告說，58.3% 的患者病情穩定，中位 PFS 為 4.8 個月，中位 OS 為 11 個月。他們報道 54.1% 的患者 (n=13) 發生 III 級中性粒細胞減少，12.5% 的患者 (n=3) 發生 IV 級中性粒細胞減少，12.5% 的患者 (n=3) 發生 III 級血小板減少。最常報告的與治療相關的非血液學不良事件是惡心（12.5%；n=3）。這些副作用與我們的試驗一致。在我們的試驗中，與 Ban 等人的試驗相比，更多的患者獲得了穩定性，并且在我們的試驗中 PFS 稍長一些（7 個月 vs 4.8 個月），這可能是由于試驗之間使用不同的治療線（最少 3 線 vs 4 線），但 OS 是在我們的研究中類似。最近的一項回顧性分析還旨在調查帕博西尼在重度治療（超過 4 條之前的 CT 線）mBC 患者中的作用。該分析的作者報告了帕博西尼在 118 名激素受體陽性/HER2- 晚期 BC 患者中的效用。臨床受益率為47.5%；總體響應率為 15.8%；中位 PFS 為 4.5 個月；中位 OS 為 15.8 個月。在治療效果方面，PFS 和反應率與我們的結果相當，但我們的結果再次是有利的。血液學副作用與我們的試驗一致：89.7% 出現中性粒細胞減少癥（56.8% 中≥3 級），5.1% 出現發熱性中性粒細胞減少癥。然而，先前試驗中的劑量減少和停藥率高于我們的試驗；48.3% 的人在副作用后減少了劑量，3.4% 的人因毒性停用了帕博西尼。

　　總之，我們的試驗為在高度治療的激素受體陽性/HER2-晚期 BC 患者中使用帕博西尼/哌柏西利的文獻增加了重要信息。我們在晚期 BC 患者中證明了可比的 PFS 和 OS 率，并且除了患有此類嚴重疾病的發熱性中性粒細胞減少癥患者外，帕博西尼/哌柏西利耐受性良好。我們研究的主要限制是其回顧性和相對較少的患者數量。此外，我們只確定了 PFS 和 OS，因此我們無法獲得有關生活質量措施的任何信息。

　　我們證明了帕博西尼/哌柏西利在經過大量治療的激素受體陽性/HER2- 晚期 BC 患者中的療效相當，并且在該人群中普遍耐受良好。需要對更多患者進行進一步的隨機對照研究，以證實我們的研究結果并確定即使在晚期疾病中也可能受益的患者。微信掃描下方二維碼了解更多：