魯索替尼ruxolitinib治療骨髓纖維化的雙盲安慰劑對照試驗

　　魯索替尼（ruxolitinib）是一種選擇性 JAK1 和 JAK2 抑制劑，對骨髓纖維化具有臨床意義。在一項雙盲試驗中，中�；蚋呶９撬枥w維化患者被隨機分配至每日兩次口服魯索替尼（n=155）或安慰劑（n=154）。主要終點是通過磁共振成像評估的 24 周時脾臟體積減少 ≥35% 的患者比例。次要終點包括反應的持久性、癥狀負擔的變化（通過總癥狀評分 [TSS] 評估）和總生存期。

　　雖然JAK2V617F功能獲得性突變存在于大約 50% 的原發性骨髓纖維化患者中，但其他直接或間接激活細胞內 JAK-STAT 通路的機制是已知的，表明該通路的失調是一個中心致病成分無論JAK2的突變狀態如何，在骨髓纖維化中。此外，在骨髓纖維化中起重要作用的促炎細胞因子通過 JAK1 和 JAK2 發出信號。在 魯索替尼(INCB018424) 的 1/2 期試驗中，一種有效的 JAK1 和 JAK2 抑制劑無論JAK2V617F突變狀態如何，骨髓纖維化患者的脾腫大持續減少，骨髓纖維化相關癥狀得到改善。

　　在魯索替尼組中，41.9% 達到了主要終點，而安慰劑組為 0.7%（P<0.001）。服用魯索替尼時維持脾反應：67% 有反應的患者維持反應≥48 周。45.9% 的魯索替尼治療組和 5.3% 的安慰劑治療組患者在 24 周時 TSS 改善≥50%（P<0.001）。魯索替尼組有 13 人死亡，安慰劑組有 24 人死亡（風險比，0.50；95% CI，0.25-0.98；P=0.04）。組間因不良事件停藥的情況相似（各 11%）。在 魯索替尼治療的患者中，貧血和血小板減少癥是最常見的不良事件，但很少導致停藥（每個事件 1 名患者）。魯索替尼組有兩名患者發生了急性髓細胞白血�。ˋML）的轉化。

　　魯索替尼通過減小脾臟大小、改善衰弱性骨髓纖維化相關癥狀和提高總體生存率，為骨髓纖維化患者提供了顯著的臨床益處。改善的代價是治療初期更頻繁的貧血和血小板減少癥。AML轉化的不平衡需要進一步研究。更多詳情可咨詢下方微信。