魯索替尼ruxolitinib在試驗患者中的臨床反應數據

　　2016 年 12 月 27 日至 2018 年 7 月 2 日期間，71 名患者接受了至少 1 劑魯索替尼（ruxolitinib）。中位年齡為 58（范圍，18-73）歲，48 名患者（67.6%）在入組時患有 III/IV 級 aGVHD。入組前所有患者的皮質類固醇暴露中位數為 15（范圍，3-285）天以及 II 級和 III/IV 級 aGVHD 患者分別為 17 天和 12 天。入組時沒有患者患有慢性 GVHD 或重疊綜合征。通過類固醇難治性 aGVHD 狀態呈現先前使用皮質類固醇。所有患者都接受了抗感染預防：83.1% 接受了三唑衍生物，97.2% 接受了核苷/核苷酸（不包括逆轉錄抑制劑），59.2% 在研究之前或期間接受了抗真菌劑（補充表 2）。在分析時，30 名患者 (42.3%) 仍在研究中，11 名 (15.5%) 正在接受魯索替尼治療。中位隨訪間隔為 156.0（范圍 9-518）天。停用魯索替尼的原因是 AE（28.2%）、醫生決定（28.2%；包括 4 名臨床改善的患者）、死亡（9.9%）和 aGVHD 進展（8.5%）。

　　所有患者的魯索替尼治療中位持續時間為 46（范圍，4-473）天，中位平均每日總劑量為 10.3（范圍，5-20）mg/d。39 名患者（54.9%；95% CI，42.7%-66.8%）觀察到主要終點，即第 28 天的總體反應，其中 19 名患者（26.8%）獲得 CR，7 名患者（9.9%）獲得 VGPR，以及13 (18.3%) 有公關。6 個月時的中位 DOR 為 345 天.

　　任何時間的 ORR 為 73.2%（95% CI，61.4%-83.1%；CR，56.3%），其中 9 名患者（12.7%）在第 28 天之前有反應（2 名 CR，1 名 VGPR，6 名 PR）但在第 28 天就診時沒有反應，4 名患者 (5.6%) 在第 28 天后有反應（1 名 CR，3 名 PR）。首次響應的中位時間為 7（范圍，6-49）天；43 名患者 (60.6%) 在第 14 天就診時或之前有第一反應。任何時候有反應的患者在 6 個月時的中位 DOR 也是 345 天（下限，106 天）。

　　基線特征的亞組分析表明，第 28 天的反應與入組時的 aGVHD 等級相關；沒有觀察到其他評估因素的顯著關聯。無論類固醇難治狀態如何，都觀察到反應并穿過皮膚 (61.1%)、上 (45.5%) 和下 (46.0%) 胃腸道和肝臟。入組時有 1 個器官和 2 個或更多器官的患者第 28 天反應率分別為 62.9% 和 47.2%。在基于模型的事后分析中，II 級與 III/IV 級 aGVHD 與第 28 天的反應顯著相關（優勢比，0.15；95% CI，0.04-0.55；P= .0042）。更多魯索替尼詳情可咨詢下方微信。