胃切除術對拜萬戈/瑞戈非尼暴露的影響

　　我們調查了大胃切除術是否影響瑞戈非尼的血漿暴露和治療結果。對納入 III 期試驗的 133 名胃腸道間質瘤患者的療效和藥代動力學數據進行了分析。根據胃切除術的程度（無/無意義的胃切除術和大胃切除術）將患者分為 2 組。測量了拜萬戈/瑞戈非尼的無進展生存期 (PFS)，并測量了瑞戈非尼及其藥理活性代謝物的血漿暴露量。

　　結果

　　共納入 133 例患者，其中 27 例接受了大胃切除術。在沒有/無顯著性胃切除術的患者中，中位 PFS 為 145（四分位距 43-281）天。大胃切除術患者的 PFS 為 172 天（四分位距 57-280）天。在 80 名患者中收集了瑞戈非尼藥代動力學樣本，其中 19 名患者進行了大胃切除術，61 名患者未進行/無意義的胃手術。在大胃切除術和無/無意義胃切除術患者中，包括代謝物 M-2 和 M-5 在內的瑞戈非尼的平均 ± 標準差總濃度分別為 6.9 ± 1.53 μmol/L 和 6.7 ± 1.56 μmol/L。

　　結論

　　我們的研究表明，大胃切除術不影響拜萬戈/瑞戈非尼和代謝物的血漿暴露。此外，未觀察到亞組之間的 PFS 差異。

　　這項研究表明，在接受胃切除術的患者中，拜萬戈/瑞戈非尼治療的 PFS 和瑞戈非尼及其藥理活性代謝物的暴露都沒有改變。這項研究的結果表明，接受胃切除術并接受瑞戈非尼治療的患者無需調整劑量。

　　據我們所知，這是第一項調查胃切除術對拜萬戈/瑞戈非尼暴露和臨床結果影響的研究。胃手術對藥物暴露的預測影響被認為是化合物特異性的。因此，探索胃切除術對藥物暴露影響的其他研究的結果不能外推到我們研究中發現的結果。最近，一項研究已發表，調查酸還原劑對瑞戈非尼吸收的影響。他們表明，胃 pH 值的變化不會影響瑞戈非尼的暴露。然而，正如伊馬替尼所見，胃轉運蛋白的潛在影響不能被 de Man 等人的研究排除。在我們的研究中，我們發現在接受胃切除術的患者中，瑞戈非尼暴露量和 PFS 均未發生改變。因此，我們得出結論，胃轉運蛋白在三線 GIST 人群中瑞戈非尼的攝取中沒有臨床相關作用。

　　接受拜萬戈/瑞戈非尼治療的 GIST 患者的暴露-反應關系尚未得到徹底研究。Mrss 等人的 1 期劑量遞增研究。此外，治療相關不良事件的頻率隨著劑量水平的增加而增加。在肝細胞癌患者的暴露-反應分析中，與中等或高暴露的患者相比，低暴露組的總生存期雖然不顯著，但呈現出趨勢。在我們的亞組分析中，與無胃切除術組或無顯著性胃切除術組相比，全胃切除術組中瑞戈非尼及其藥理活性代謝物的總暴露量略低。相反，部分胃切除術組的暴露量高于無胃切除術組或無顯著性胃切除術組的暴露量。該子分析的結果基于極少數患者，患者間差異很大，因此不會影響我們的發現，即胃切除術的類型不會改變瑞戈非尼的暴露量和 PFS。

　　假設毒性是由局部或全身暴露水平驅動的，因此在大胃切除術患者中，預計全身毒性和胃腸道毒性會降低。報告的與藥物相關的不良事件的唯一差異是手足綜合征，這種情況在預期毒性較小的大胃切除術患者中更為常見。報告 > 2 級藥物相關不良事件的患者數量有限，因此無法從這些數據中得出結論。

　　在我們的研究中接受大胃切除術的患者數量有限，因此統計能力有限。此外，本研究的回顧性可能會引入回顧性分析固有的不同偏倚來源。然而，我們研究中使用的數據是來自一項有據可查的臨床研究的數據，并且記錄了所有患者的胃切除術狀態。此外，PK 數據不易受患者或醫生干預的影響。因此，我們相信我們的研究有助于進一步了解瑞戈非尼對胃切除術患者的影響以及瑞戈非尼在這些患者中的 PK 行為。

　　總之，接受拜萬戈/瑞戈非尼治療的胃切除術 GIST 患者的瑞戈非尼暴露量沒有改變，PFS 也沒有差異。胃切除術患者不需要預先調整瑞戈非尼劑量。微信掃描下方二維碼了解更多：