帕博西尼(palbociclib)加來曲唑一線治療絕經后轉移性乳腺癌

　　在 PALOMA-2 中，帕博西尼（palbociclib）加來曲唑作為雌激素受體陽性/人表皮生長因子受體 2 陰性晚期乳腺癌的初始治療，顯著提高了無進展生存期 (PFS)。我們評估了帕博西尼加來曲唑對亞洲人的益處。

　　患者和方法

　　在 666 名雌激素受體陽性/人表皮生長因子受體 2 陰性晚期乳腺癌（未接受過晚期疾病治療）的絕經后婦女中，95 名是亞洲人�；颊弑浑S機分配 2:1 接受 palbociclib 加來曲唑或安慰劑加來曲唑。主要終點是研究者評估的 PFS。次要終點是總生存期、客觀反應、患者報告的結果、藥代動力學和安全性。

　　結果

　　與安慰劑加來曲唑相比，接受帕博西尼（palbociclib）加來曲唑的亞洲患者的中位 PFS 顯著更長（25.7 個月 [95% CI，19.2 個月至不可估計]v13.9 個月 [95% CI，7.4 至 22.0 個月]；風險比，0.49； 95% CI，0.27 至 0.87；P= .007）。palbociclib 最常見的毒性是血液學毒性，并且在亞洲人和非亞洲人中更常見：中性粒細胞減少癥（任何級別，95.4%對76.8%；3/4 級，89.2%對62.5%），白細胞減少癥（43.1%對38.3%；32.3 %v23.5%）和血小板減少癥（27.7%v13.5%；4.6%v1.1%）。沒有亞洲人患有發熱性中性粒細胞減少癥。接受 palbociclib 加來曲唑治療的亞洲和非亞洲患者因不良事件而停藥的比例相似（10.8% 和 9.5%）。在亞洲人中，生活質量 (QOL) 保持不變，在乳腺癌特異性 QOL 和一般健康狀況評分方面，治療與基線相比沒有顯著差異。palbociclib 加來曲唑的 EuroQol 五維指數評分與基線相比的變化顯著更高（0.013v–0.069；P= .0132）。亞洲人的幾何平均 palbociclib 谷濃度值高于非亞洲人 (93.8v61.7 ng/mL)。

　　結論

　　與總體研究人群一致，在來曲唑中添加帕博西尼（palbociclib）顯著改善了亞洲人的 PFS。與非亞洲人相比，亞洲人的血液學毒性更常見，但可以通過早期劑量調整來控制，同時保持 QOL。

　　已經做出了相當大的努力來確定改善晚期乳腺癌患者預后的療法。PALOMA-2 的結果證實了在 PALOMA-1 中觀察到的結果，兩項研究都表明，在標準內分泌治療（來曲唑）中添加 palbociclib 作為 ER 陽性/HER2 陰性乳腺癌的一線治療可顯著改善預后，包括研究者評估的 PFS，不考慮年齡、體能狀態、疾病部位、先前的化療、先前的內分泌治療、輔助治療后的無病間隔或組織學亞型。然而，這項研究以前沒有報告種族的結果。

　　帕博西尼（palbociclib）已于 2015 年 2 月在美國獲得批準，并且現在可以獲得大量臨床數據；然而，大多數數據來自白人患者。雖然很少有亞洲患者參加 PALOMA-1，但PALOMA-2 中有 95 名 (14.3%) 是亞洲患者，這使得評估 palbociclib 的療效、安全性、藥代動力學和患者報告的結果 (PROs) 成為可能這個種族的。此外，據我們所知，這份報告是第一份提供有關來曲唑治療亞洲乳腺癌患者臨床結果的前瞻性數據，盡管它被廣泛使用。由于不同種族的患者在抗癌治療的安全性和有效性方面存在差異，重要的是探索是否在不同的患者群體中觀察到不同的安全性和/或治療的抗癌活性。

　　在這項研究中，在帕博西尼加來曲唑組中，亞洲人與非亞洲人相比，口腔炎更常見。然而，除 4 名患者（均為非亞洲人）外，所有患者均出現 1 級或 2 級 AE，并且亞洲人和非亞洲人的 2 級口腔炎發生率相似。亞洲人中任何級別的中性粒細胞減少癥（95.4%對76.8%）和血小板減少癥（27.7%對13.5%）的發生率也較高。這些結果可能是由于亞洲患者相對于非亞洲患者的暴露量更高，這是通過患者體內平均穩態 C谷值評估的。然而，最近的結果表明，基線 ANC 較低的患者在接受 palbociclib 加來曲唑治療時更有可能出現 3/4 級中性粒細胞減少癥。值得注意的是，在 PALOMA-3 研究人群中，亞裔患者的基線 ANC 平均比非亞裔患者低 20%。在目前的分析中，亞裔患者的平均基線 ANC 值比非亞裔患者低約 18%。盡管血液學毒性的發生率很高，但通過調整劑量有效地控制了毒性，很少有患者因為這些 AE 永久停用帕博西尼。美國帕博西尼的處方信息目前建議所有患者在 palbociclib 治療之前和期間進行 CBC。對于發生 3 級或 4 級中性粒細胞減少癥的患者，建議中斷給藥（包括周期延遲）或減少劑量。

　　正如在整個 PALOMA-2 研究人群中所觀察到的那樣，在亞洲晚期 ER 陽性/HER2 陰性乳腺癌患者中，與單獨來曲唑相比，在來曲唑中添加帕博西尼（palbociclib）可顯著改善 PFS。帕博西尼加來曲唑的安全性與之前報道的一致，在亞洲人和非亞洲人中的安全性相似，但亞洲患者中更常見的血液學 AE 除外。雖然相對常見，但通過早期劑量調整，血液學毒性是可控的，生活質量沒有惡化，也很少因這些事件而永久停藥。此外，在本研究中，沒有在任何亞洲患者中觀察到發熱性中性粒細胞減少癥。微信掃描下方二維碼了解更多：