索馬魯肽Semagalutide在隨機臨床事件中對成年人的提供減輕有良好作用

　　在這項多中心、隨機臨床試驗中，與改用安慰劑的參與者相比，肥胖/超重的成年人繼續每周一次使用 2.4 mg 皮下索馬魯肽（Semagalutide）治療的體重持續下降。與安慰劑相比，持續使用索馬魯肽在腰圍、收縮壓和 SF-36 身體功能評分方面也產生了顯著更好的結果。在隨機分組后繼續使用索馬魯肽的患者中，在磨合期實現的體重減輕不僅持續而且持續，在第 60 周至第 68 周達到平臺期，最終導致整個試驗期間估計減少 17.4%。相比之下，在第 20 周改用安慰劑的參與者體重逐漸恢復。繼續使用索馬魯肽治療 68 周而不是在 20 周后改用安慰劑的益處與其他抗肥胖藥物戒斷試驗的結果一致。這些結果強調了肥胖癥的長期性以及對能夠維持和最大限度減輕體重的治療的需求。

　　在這項研究中，持續使用索馬魯肽所證明的顯著且持續的體重減輕伴隨著腰圍、血脂和葡萄糖代謝的持續改善，所有這些都是心臟代謝的危險因素。與本試驗中觀察到的體重相似程度的持續減重與肥胖相關并發癥的改善有關，例如 2 型糖尿病，治療指南建議持續減重 5% 至 15%有這些條件的人。索馬魯肽對體重和心臟代謝危險因素以及參與者的身體和精神功能的持續影響表明對此類肥胖相關并發癥具有積極影響的潛力。

　　優化和維持體重減輕是肥胖管理的關鍵目標，但個體對治療的反應可能會有所不同；因此，檢查實現臨床相關體重減輕的人的比例以支持在非研究臨床環境中的適用性具有臨床意義。在本研究中，40% 的繼續使用索馬魯肽的參與者在隨機期間額外減輕了 10% 的體重支持其用于肥胖癥的長期治療。此外，服用 索馬魯肽68 周的患者中有 64% 的第0周體重減輕了至少 15%，這是目前批準的藥物療法無法實現的目標。例如，使用 GLP-1 受體激動劑利拉魯肽，劑量為 3.0-mg/d，被批準用于體重管理，體重減輕 10% 或更多和 15% 或更多，分別達到 33% 和14% ，在接受 56 周治療的人群中。此外，與本試驗中的索馬魯肽（60-68 周）相比，臨床試驗中利拉魯肽的體重減輕幅度較小，并且似乎更早（在 20 周31或40周30周）達到平臺期。鑒于目前批準的藥物療法的療效適中，索馬魯肽可能提供彌合行為和藥物選擇與減肥手術之間差距的潛力，減肥手術目前被認為是可用于體重管理的最有效和最可靠的干預措施。例如，在這項試驗中，服用索馬魯肽 68 周的 40% 的參與者減輕了 20% 或更多的初始體重，接近袖狀胃切除術所見的體重減輕水平。

　　盡管在該試驗中使用了較高的索馬魯肽維持劑量（2.4mg/wk），但不良事件概況和耐受性與肥胖人群的2期研究和 2 型糖尿病患者使用較低劑量的索馬魯肽試驗的數據一致。維持劑量（高達 1.0 mg/wk），以及其他 GLP-1 受體激動劑的報道，沒有新的擔憂。在此類中，短暫的、輕度至中度的胃腸道疾病是最常報告的不良事件。與隨機期相比，這些事件更多發生在磨合期，此時索馬魯肽被升級至目標劑量，盡管隨機期的長度是隨機期的兩倍。在整個試驗中，兩組中很少有參與者因不良事件而停止治療，大多數繼續使用索馬魯肽并完成治療的參與者在第 68 周時接受了2.4 mg劑量。這些結果表明，大多數參與者耐受嚴格的遞增滴定試驗中的時間表，并且那些以 2.4 毫克/周劑量繼續治療超過20周的人此后不太可能遇到重大的耐受性挑戰。

　　戒斷設計是該研究的一個優勢，因為接受實驗性治療的參與者只有在達到預期目標時才會繼續這樣做，同時還能夠研究改用安慰劑的參與者的戒斷效果。該研究的其他優勢包括大樣本量、盲法設計以及治療方案和試驗完成率高。高治療率和試驗完成率可能是多種因素的結果，包括對參與者保留的關注、在磨合期間選擇可以耐受索馬魯肽的人群以及納入之前曾嘗試減肥的參與者等可能在磨合期體重減輕后，有動力繼續進行試驗。更多詳情可咨詢下方微信。