來那度胺(lenalidomide)在NDMM患者ASCT后維持的PFS益處

　　自體干細胞移植 (ASCT) 后的來那度胺（lenalidomide）維持治療在新診斷的多發性骨髓瘤 (NDMM) 患者的幾項隨機對照試驗 (RCT) 中顯示出與安慰劑或觀察相比延長了無進展生存期 (PFS)。所有研究均以 PFS 作為主要終點，沒有一項研究以總生存期 (OS) 作為主要終點。因此，進行了一項薈萃分析，以更好地了解來那度胺維持在這種情況下的影響。

　　患者和方法：

　　該薈萃分析是使用來自三個 RCT的主要來源患者水平數據和文件進行的) 符合以下預先指定的納入標準：在接受 ASCT 的 NDMM 患者中進行 RCT，然后進行來那度胺（lenalidomide）維持與安慰劑對比，或觀察患者水平的數據，并實現數據庫鎖定以進行主要療效分析。

　　結果：

　　總體而言，薈萃分析包括 1,208 名患者（來那度胺維持組 605 名患者和安慰劑或觀察組 603 名患者）。來那度胺組的中位 PFS 為 52.8 個月，安慰劑或觀察組為 23.5 個月（風險比，0.48；95% CI，0.41 至 0.55）。所有存活患者的中位隨訪時間為 79.5 個月，來那度胺維持組未達到中位 OS，而安慰劑或觀察組為 86.0 個月（風險比，0.75；95% CI，0.63至 0.90；P= .001)。與安慰劑或觀察組相比，來那度胺維持組在疾病進展前第二原發性惡性腫瘤的累積發生率較高，而安慰劑或觀察組與來那度胺維持組相比，進展、死亡或骨髓瘤導致死亡的累積發生率均較高。

　　結論：

　　該薈萃分析顯示了顯著的 OS 益處，并證實了與安慰劑或觀察相比，來那度胺（lenalidomide）在 NDMM 患者 ASCT 后維持的 PFS 益處。

　　在本報告分析的三項研究中，先前報道了在 NDMM 患者 HDM 和 ASCT 后使用來那度胺（lenalidomide）維持與安慰劑或觀察相比可改善 PFS。這些研究沒有為 OS 提供動力，并且 OS 數據在最初發表時還不成熟。一項試驗，CALGB 試驗，顯示來那度胺維持后 OS 的早期顯著改善。由于在兩項試驗（CALGB 和 IFM 試驗）中報告來那度胺維持與安慰劑相比 SPM 發生率增加，因此了解 HDM 和 ASCT 后長期來那度胺維持對 NDMM 患者的風險和益處非常重要。該薈萃分析計劃在安慰劑或觀察組的估計中位 OS 為 70 個月的基礎上證明中位 OS 有 20 個月的改善，接近 HR 為 0.78。在確定數據收集研究之前計劃進行 OS 分析。分析了來自滿足預定納入標準的三項研究的主要來源患者數據。這三項研究包括大致相似的患者群體、研究設計和維護方法�？偦颊呷后w為 OS 終點提供了足夠的能力。該分析的局限性在于納入的研究數量較少。然而，薈萃分析足以檢測治療效果，并證明來那度胺維持與安慰劑或 HDM 和 ASCT 后觀察顯著延長 OS 并將死亡風險降低 25%。該分析的局限性在于納入的研究數量較少。然而，薈萃分析足以檢測治療效果，并證明來那度胺維持與安慰劑或 HDM 和 ASCT 后觀察顯著延長 OS 并將死亡風險降低 25%。該分析的局限性在于納入的研究數量較少。然而，薈萃分析足以檢測治療效果，并證明來那度胺維持與安慰劑或 HDM 和 ASCT 后觀察顯著延長 OS 并將死亡風險降低 25%。

　　與安慰劑或基于 ITT 的觀察相比，來那度胺（lenalidomide）維持組觀察到 29.3 個月的 PFS 改善；這些結果沒有針對 CALGB 研究中沒有 PD 的安慰劑組患者的交叉進行調整。來那度胺維持與安慰劑或觀察相比的 PFS2 益處表明，來那度胺維持不會誘導 PD 對挽救治療產生耐藥性。盡管給藥方案不同（CALGB 和 IFM 28 天方案的第 1 至 28 天和 GIMEMA 28 天方案的第 1 至 21 天），但在每項研究中觀察到的來那度胺維持治療的 PFS 改善相似。最近公布的骨髓瘤 XI 試驗結果表明，來那度胺維持組與觀察組的 PFS 改善相似（HR，0.47；95% CI，0.38 至 0。

　　PFS 亞組分析始終支持來那度胺（lenalidomide）維持治療與安慰劑或觀察相比，獲益程度不同。對于 OS 亞組分析，來那度胺維持治療的益處是異質的。對于 60 歲以上的患者和女性，來那度胺維持的 OS 益處不太明顯。ISS 疾病 III 期患者沒有獲得 OS 益處。在達到非常好的部分緩解或完全緩解的患者中，來那度胺維持組與安慰劑組或觀察組相比，死亡風險分別降低了 30% 和 37%。與安慰劑或觀察相比，OS 的誘導亞組分析有利于來那度胺維持治療。接受含沙利度胺誘導方案或長春新堿、多柔比星、和地塞米松誘導方案。在高危細胞遺傳學患者中，與安慰劑或觀察相比，來那度胺維持治療有 PFS 獲益，但沒有 OS 獲益。只有少數患者有不良風險的細胞遺傳學（n = 92）。骨髓瘤 XI 試驗表明，與觀察相比，來那度胺維持治療可改善高危細胞遺傳學患者的 PFS，其中包括因合格而接受和未接受 ASCT 的患者。數據還不夠成熟，無法進行 OS 分析。骨髓瘤 XI 試驗表明，與觀察相比，來那度胺維持治療可改善高危細胞遺傳學患者的 PFS，其中包括因合格而接受和未接受 ASCT 的患者。數據還不夠成熟，無法進行 OS 分析。骨髓瘤 XI 試驗表明，與觀察相比，來那度胺維持治療可改善高危細胞遺傳學患者的 PFS，其中包括因合格而接受和未接受 ASCT 的患者。數據還不夠成熟，無法進行 OS 分析。

　　這項研究表明來那度胺（lenalidomide）維持在 OS 方面具有統計學意義和臨床意義的改善。隨著新的、高活性的三聯體誘導方案增強了反應的深度和持續時間，以及正在進行的評估 ASCT 最佳時機的研究，對符合移植條件的患者使用來那度胺維持治療可被視為一種護理標準。維持治療的成本應與較短的生存期、較早的進展和較早使用后續治療線對無維持的患者的成本進行權衡。了解 ASCT 后微小殘留疾病檢測和免疫重建的作用，以及開發早期終點作為長期結果的替代指標，應該使我們能夠制定臨床策略以進一步改善 OS。

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