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        服用奧希替尼(AZD9291)后出現間質性肺病的患者怎么治療

        時間:2022-01-24 11:16 來源:康安途 作者:康安途醫療旅游

          奧希替尼(AZD9291)是表皮生長因子受體(EGFR)突變非小細胞肺癌的標準治療方法。然而,藥物誘導的間質性肺病 (ILD) 被認為是與 EGFR-酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 相關的嚴重不良事件。我們在此報告了一名 78 歲的 IV 期肺腺癌女性,在 21 號外顯子上具有 EGFR L858R 突變,她在奧希替尼誘導的 ILD 后接受了阿法替尼的再激發治療,并伴有機化性肺炎模式。這是在奧希替尼誘導的 ILD 后再次使用阿法替尼成功的第一份報告。在奧希替尼誘導的 ILD 后使用其他 EGFR-TKI 治療可能是后續治療的一種選擇。

        奧希替尼

          我們在此報告了一名患者在接受奧希替尼(AZD9291)治療后出現 ILD 并隨后成功改用阿法替尼的病例。奧希替尼是一種不可逆的 EGFR-TKI,最近獲批用于 EGFR 突變 NSCLC 患者的一線治療。在臨床實踐中,有兩種潛在的方案可用于治療 EGFR 突變 NSCLC 患者:1)奧希替尼(一線治療),然后是其他非 EGFR-TKI 藥物(二線治療);或 2) 僅在EGFRT790M 陽性患者中使用第一代/第二代 TKI,然后使用奧希替尼。然而,在奧希替尼誘導的 ILD 作為一線治療后,應選擇哪種 EGFR-TKI 進行再次治療尚不清楚。

          已有幾例由第一代 EGFR-TKI 誘導的 ILD 后藥物再激發的報道。這是因為 EGFR-TKI 是具有 EGFR 突變的 NSCLC 患者的關鍵藥物。最近,一些報告表明,在仔細評估潛在風險和益處后,可以考慮使用奧希替尼(AZD9291)與類固醇聯合用藥。使用 EGFR-TKI 進行再激發有兩種方法:1) 使用相同的 EGFR-TKI 加/不加類固醇或 2) 換用其他 EGFR-TKI。在我們的案例中,患者的一般情況不允許使用化療,并且在停止初始治療后迅速復發?紤]到再次攻擊導致 ILD 復發的風險,我們選擇了另一種 EGFR-TKI(阿法替尼)進行二線治療。

          在 AURA3 研究中,奧希替尼組 7% 的日本患者發生 ILD,所有患者均康復。在 FLAURA 研究的日本子集中,奧希替尼組 (12.3%) 的 1-2 級 ILD 和肺炎發生率高于吉非替尼組 (1.8%)。然而,兩組≥3 級 ILD 和肺炎的發生率相同(各 2%)。在大多數 1-2 級 ILD 病例中,沒有報告任何癥狀,這些是唯一的放射學發現 。最近,在接受奧希替尼治療的患者中發現了與 ILD 不同的頻繁短暫性無癥狀肺混濁 (TAPO)。TAPO 的發生率從 20% 到 35%。在大多數情況下,這些混濁是無癥狀的、局部的并且會自發消失。已經表明,TAPO 可能被誤認為是孤立的肺部進展或藥物誘導的 ILD。然而,這些病變應與 ILD 的鑒別診斷相區別,例如肺炎、疾病進展、肺水腫、出血、放射性肺炎和先前的間質性肺炎。在本例中,患者有癥狀性肺部混濁,并通過 BAL 和 TBLB 數據的評估被診斷為具有機化性肺炎模式的 ILD。

          然而,阿法替尼也與副作用有關(例如,肺炎和 ILD),發生率從 1.3% 到 4.4%。在一項涉及 1,600 名日本阿法替尼患者的真實世界治療的大型觀察性研究中,ILD 的危險因素是男性、年齡 > 65 歲、PS 2-4、骨轉移、對側肺轉移的存在以及之前的放療時間1 年。因此,有必要在考慮這些風險和益處的同時確定是否重新使用 EGFR-TKI。在本例中,患者具有其中一些風險因素,例如 PS 2 和高齡。然而,她的一般情況在第二次治療前沒有初次治療前那么嚴重。因此,我們認為她能夠耐受 EGFR-TKI 治療。此外,我們預計第二代 EGFR-TKI 在該患者中比第一代 EGFR-TKI 更有效。我們選擇了另一種 EGFR-TKI(阿法替尼)以避免使用奧希替尼(與 ILD 相關)。此外,考慮到治療效果,預計奧希替尼不會有效,因為患者表現出早期復發。

          總之,我們在此報告了在奧希替尼(AZD9291)誘導的 ILD 后再次使用阿法替尼成功的放射學和病理學發現。這是在奧希替尼誘導的 ILD 后改用奧希替尼以外的 EGFR-TKI 的第一份報告。在奧希替尼誘導的 ILD 后使用其他 EGFR-TKI 治療可能是后續治療的一種選擇。仔細監測患者的任何相關 ILD 癥狀的臨床過程對于確保早期發現和預防危及生命的 ILD 的發展可能很重要。需要額外的病例報告來解決這個問題。微信掃描下方二維碼了解更多:

        AZD9291


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        (責任編輯:康安途醫療旅游)

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