尼拉帕尼niraparib在晚期卵巢癌一線維持治療中的地位

　　尼拉帕尼(niraparib)作為晚期卵巢癌一線維持治療的單一療法的療效在 III 期 PRIMA 試驗中得到證實。在兩個預先確定的患者群體，即 HRd 群體和總體群體中，尼拉帕尼與安慰劑相比顯著延長了 PFS。此外，探索性分析表明，在BRCA相關 HRd、非BRCAHRd 和 HRp 患者中，尼拉帕利與安慰劑相比 PFS 顯著改善。中期生存分析時總生存數據不成熟；并有興趣地等待最終的總體生存結果。在 PRIMA 試驗期間，尼拉帕尼具有可控的耐受性，這與在其他適應癥中看到的一致。血液學事件是尼拉帕尼最常見的不良事件，可以通過監測和劑量減少或中斷來管理；> 70% 的患者需要減少劑量，并且 > 70% 的患者在 PRIMA 期間由于 AE 需要中斷治療。與每天 300 mg 的固定 尼拉帕尼劑量相比，接受基于血小板計數或體重的個體化 niraparib 劑量每天 200 或 300 mg 的患者的 3 級以上血液學 AE 的發生率較低。個體化起始劑量的安全性得到改善，反映在批準的尼拉帕尼給藥方案中。在 PRIMA 試驗期間引入個體化 尼拉帕尼劑量與療效的顯著差異無關。然而，由于 PRIMA 試驗并非針對個體化尼拉帕尼給藥方案提供動力或設計，因此不能排除每天 200 毫克尼拉帕尼會降低療效。

　　目前的指南推薦尼拉帕尼作為對鉑類化療有反應的晚期上皮性高級別卵巢癌患者的治療選擇。英國國家健康與護理卓越研究所 (NICE) 建議癌癥藥物基金下的尼拉帕尼用于對鉑類化療有反應的FIGO III 或 IV 期癌癥患者。美國國家綜合癌癥網絡 (NCCN) 對鉑類化療獲得部分或完全反應的 II-IV 期卵巢癌患者的建議因患者是否接受貝伐單抗作為其主要治療的一部分而異。對于既往未接受過貝伐單抗治療的患者，無論BRCA1或2突變狀態如何，都建議將尼拉帕尼作為治療選擇。在先前接受過貝伐單抗治療的患者中，尼拉帕尼是BRCA1或2突變患者的推薦選擇，但不用于野生型或未知BRCA1或2突變狀態的患者。對于所有患者，尼拉帕尼的推薦治療時間為 36 個月或直至疾病進展或出現不可接受的毒性。美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 推薦將尼拉帕尼作為所有對 III 期或 IV 期高級別漿液性或子宮內膜樣卵巢癌的鉑類化療產生部分或完全反應的女性的治療選擇。推薦的治療時間為 3 年，如果患者繼續獲得臨床益處，可以延長治療時間。盡管 NCCN 和 ASCO 指南中規定了患者的最長治療持續時間和推薦的FIGO分期，但美國的處方信息并未說明最長治療持續時間，并且批準的適應癥不受FIGO分期的限制。歐洲內科腫瘤學會和歐洲婦科腫瘤學會卵巢癌指南尚未更新，以將尼拉帕尼的批準納入該適應癥。

　　尚未對尼拉帕尼和其他批準用于晚期上皮性高級別卵巢癌（包括奧拉帕尼）一線維持治療的藥物的療效或安全性進行直接比較。與僅被批準用于具有有害或疑似BRCA突變的患者的奧拉帕尼不同，尼拉帕尼不受 HRD 狀態的限制。奧拉帕尼和尼拉帕尼之間 HRD 狀態的這種區別反映在 NCCN 和 ASCO 卵巢癌指南中，奧拉帕尼單藥治療僅推薦用于BRCA突變的患者。尼拉帕尼 的一個潛在優勢是每日一次給藥，這對患者來說可能比 奧拉帕尼每日兩次給藥方案更方便。

　　niraparib 作為維持治療的成本效益數據有限，尤其是在總體生存數據不成熟的情況下。一項基于美國的分析使用 PRIMA 試驗的數據比較了尼拉帕尼維持治療與觀察的成本效益�；�線模型假設所有患者的總生存期比 PFS 長 3 倍，健康狀態效用為 0.75。尼拉帕尼毒性的成本被計算為貧血的治療成本，因為它是最常見的 3-4 級不良事件。所有患者群體的增量成本效益比 (ICER) 低于每質量調整生命年 (QALY) 100,000 美元的支付意愿閾值；HRd 人群（每 QALY 56,329 美元 ICER），總體試驗人群（72,829 美元），BRCA-HRd（58,348 美元）、非BRCA-HRd（50,914 美元）或 HRp（88,741 美元）患者。在總體試驗人群的敏感性分析中，尼拉帕尼維持治療仍然具有成本效益，而總體生存期比 PFS 長 ≥ 2.2 倍，或者如果健康狀態效用 > 0.54 。在英國，癌癥藥物基金推薦使用尼拉帕尼；英國 NHS 不建議廣泛使用 尼拉帕尼，因為 ICER 超出了證明成本效益所需的范圍（未報告 ICER）。與所有藥物經濟學分析一樣，這些分析受到限制，包括使用尼拉帕尼維持治療的總生存期不確定估計。成熟的生存數據可能允許在未來進行更穩健的分析 。

　　總之，在 PRIMA 試驗中，與安慰劑相比，在 HRd 患者和整個人群中觀察到 PFS 顯著延長。血液學反應是尼拉帕尼的主要安全問題，通過監測和劑量調整或劑量中斷進行管理。因此，尼拉帕尼是對鉑類化療有反應的成人晚期卵巢癌的一線維持治療的有用選擇，對于維持治療選擇有限的 HRp 患者可能是一個特別有希望的選擇。更多詳情可咨詢下方微信。