尼拉帕尼niraparib的治療功效詳情

　　在雙盲、安慰劑對照、多中心 III 期 PRIMA 試驗中研究了尼拉帕尼(niraparib)作為晚期卵巢癌維持治療的療效。該試驗招募了年齡≥18 歲、新診斷、組織學證實的晚期高級別卵巢癌、腹膜癌或輸卵管癌的患者，這些患者對鉑類化療達到了研究者評估的完全或部分反應。晚期腫瘤是根據國際婦產科聯合會 (FIGO) 標準分類為 III 期或 IV 期的腫瘤；符合條件的 III 期疾病包括無法手術的腫瘤，或初次減瘤手術后可見的殘留腫瘤，并且對 IV 期疾病沒有限制。無論分期如何，都允許預先接受新輔助化療。

　　評估腫瘤的 HRD 狀態，并將 HRd 患者作為一個群體進行療效分析（隨后稱為 HRd 群體）。HRD 被定義為存在有害的BRCA基因突變和/或 myChoice®測試得分≥ 42 / 100（得分越高表示基因組異常水平越高）。HRp患者或具有未確定HRD狀態的患者被包括在總體人群中。HRd 人群和總體人群中的 尼拉帕尼組和安慰劑組在基線時的患者人口統計數據通常很好地平衡。

　　患者在接受最后一劑鉑類化療后 12 周內隨機接受口服尼拉帕尼或安慰劑治療。隨機治療以 28 天為周期持續 36 個月；由于患者或醫生的偏好、不可接受的毒性或疾病進展，治療可能會停止。在試驗開始時，尼拉帕尼以每天一次的固定劑量 300 mg 給藥。為提高安全性而修改方案后，在基線時體重 < 77 kg 和/或血小板計數 < 150,000 血小板/μL的患者中，尼拉帕尼的劑量減少至每天一次 200 mg。

　　主要終點是無進展生存期 (PFS)，首先在 HRd 人群和總體人群中進行分層分析。PFS 定義為從隨機化到疾病進展或任何原因死亡的時間。疾病進展通過使用實體瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 版標準通過盲法中央審查確定。每12周使用磁共振成像或計算機斷層掃描對患者的疾病進展進行評估，直至停止治療。

　　在 HRd 人群和總體人群中，與安慰劑相比，尼拉帕尼顯著 (p < 0.001) 延長了 PFS。在兩個患者群體中，疾病進展或死亡的風險比 (HR) 有利于尼拉帕尼 (HR < 1)。在幾個預先指定的患者亞組中，尼拉帕尼與安慰劑相比也延長了 PFS [探索性分析]。在BRCA突變 HRd、非BRCA突變 HRd 或 HRp 患者中，與安慰劑相比，尼拉帕尼降低了疾病進展或死亡的風險。

　　尼拉帕尼 300 mg 每日一次固定給藥方案的療效與試驗后期引入的個體化 200 或 300 mg 每日一次給藥方案一致。在修正前接受固定尼拉帕尼 300 mg 劑量或安慰劑的 475 名患者中，尼拉帕尼與安慰劑組的 PFS 的 HR 為 0.59（95% CI 0.46-0.76），在接受治療的 258 名患者中為 0.69（95% CI 0.48-0.98）方案修改后的個體化尼拉帕尼劑量或安慰劑；這些分析中未報告 PFS。固定和個體化 尼拉帕尼給藥亞組之間未報告顯著的治療差異。在中期生存分析時，總體生存數據還不成熟，在 733 名患者的總體人群中只有 79 人死亡。表中報告了 HRd 人群和總體人群中使用尼拉帕尼和安慰劑的 24 個月估計的 Kaplan-Meier 生存概率表22。更多詳情可咨詢下方微信。