特羅凱/厄洛替尼聯合貝伐單抗治療非小細胞肺癌的療效

　　非小細胞肺癌 (NSCLC) 盡管有手術、放療和化療的常規治療，但預后較差。作用于表皮生長因子受體（EGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑已顯示出對非小細胞肺癌的高療效和低毒性。尤其是特羅凱/厄洛替尼與 VEGF 抗體貝伐單抗聯合在 NSCLC 中具有治療價值，但這些藥物作為單一療法的單獨作用以及聯合治療的任何不良后果仍不清楚。

　　為了確定特羅凱/厄洛替尼和貝伐單抗治療 NSCLC 的療效和安全性，我們對隨機對照試驗進行了薈萃分析和系統評價。我們回顧了厄洛替尼聯合貝伐單抗治療成年 NSCLC 患者的隨機對照試驗，包括總生存期 (OS)、無進展生存期 (PFS)、客觀緩解率 (ORR) 和不良事件等結局指標的數據。

　　在質量評估之后，評估數據集的異質性。在顯著異質性的情況下，使用隨機效應模型來評估作為治療結果的總體結果測量。進行亞組分析以評估 PFS 異質性的來源。

　　結果：

　　與單獨使用特羅凱/厄洛替尼或貝伐單抗相比，聯合治療并未顯著延長 OS（95% 置信區間 [CI] = 0.84–1.11；P = .62）或增加 ORR（95% CI = 0.91–1.20；P = .52 ）)，但 PFS 顯著提高 (95% CI = 0.58–0.73;P < .001)。這種改善在具有以下特征的患者中尤其顯著：東部腫瘤協作組體能狀態評分為 0 或 1、女性、無吸煙史、腺癌和 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 Leu858Arg 突變。聯合治療顯著增加 1-2 級高血壓（20.3% vs 6.3%，95% CI 1.73-5.88；P < .01）和嚴重腹瀉（10% vs 3.2%，95% CI 1.36-6.60；P = . 01)。

　　結論：

　　與特羅凱/厄洛替尼或貝伐單抗單藥治療相比，它們的組合有效地延長了 PFS，但增加了 NSCLC 患者的不良事件發生率。

　　我們的薈萃分析表明，與單藥治療相比，特羅凱/厄洛替尼+貝伐單抗聯合治療可延長 NSCLC 患者的 PFS，但不能延長 OS 或提高 ORR。PFS 的延長與疾病分期、年齡或種族無關。然而，女性患者和有 ECOG-PS0 或 ECOG-PS1、無吸煙史、腺癌、EGFR Exon19 缺失或 Exon21 Leu858Arg 突變的患者在聯合治療下都經歷了延長的 PFS。此外，聯合治療增加了常見并發癥的發生率，例如皮疹、腹瀉、高血壓、出血和嚴重腹瀉的 1-2 級不良事件。

　　這項研究提供了新的見解，以幫助解決圍繞特羅凱/厄洛替尼和貝伐單抗聯合使用治療 NSCLC 的現有爭議。盡管我們清楚地證明了 PFS 的益處，但對 OS 缺乏影響需要進一步調查。我們的發現與之前的薈萃分析相似，作者認為研究數量少和樣本量小導致檢測對 OS 影響的統計能力有限。然而，盡管我們增加了樣本量并合并了數據，但我們仍然發現聯合治療未能延長 OS，這表明樣本量不是問題。此外，聯合治療不能改善 ORR，這與之前的研究一致。ORR 研究的異質性很高，主要是由于 Herbst 等人的報告。因此，聯合治療可能會通過使用預先指定的固定序列測試來改善 ORR。

　　特羅凱/厄洛替尼和貝伐單抗聯合使用并未改善 NSCLC 患者的 OS 和 ORR，但確實延長了 PFS。亞組分析證實，聯合治療延長了 PFS 而不會導致女性患者以及 ECOG-PS0 或 ECOG-PS1、無吸煙史、腺癌和 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 Leu858Arg 突變的患者出現嚴重的無法治愈的并發癥。因此，我們特別推薦對這些患者進行聯合治療。我們的研究結果可以幫助解決圍繞厄洛替尼+貝伐單抗治療益處的現有爭議，從而進一步改善和個性化患者對這種治療的選擇。微信掃描下方二維碼了解更多：