一線克唑替尼(Crizotinib)和二線克唑替尼相比是否有生存獲益

　　盡管克唑替尼（Crizotinib）已在晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中顯示出令人鼓舞的療效和可接受的毒性，但目前在中國人群中的可用證據有限。本研究比較了接受一線克唑替尼治療的中國間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 陽性晚期肺腺癌患者與接受一線標準化療的患者的無進展生存期 (PFS )，以及PFS一線與二線克唑替尼治療的優勢。80 例ALK患者的數據回顧性收集2013年6月至2014年12月期間接受克唑替尼或標準化療作為一線治療的陽性晚期肺腺癌患者；26 名患者在一線化療發生疾病進展 (PD ) 后接受了克唑替尼作為二線治療。使用實體瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 版評估腫瘤反應。接受一線克唑替尼治療的患者中位PFS為 13.3 個月（95%CI：6.5-20.0 個月），而接受一線標準化療（調整后）的患者中位 PFS 為5.4 個月（95%CI：4.4-6.5 個月）克唑替尼進展或死亡的風險比，0.20；95%CI：0.11–0.36；P< 0.001)。在接受二線克唑替尼治療的患者中，中位PFS為 9.9 個月（95%CI：6.4-13.4 個月）。一線和二線克唑替尼治療之間的差異無統計學意義（調整后的進展風險比，0.56；95%CI：0.29-1.11；P= 0.092）。因此，在中國ALK陽性肺腺癌患者中，一線克唑替尼與一線標準化療相比具有顯著的PFS獲益。此外，克唑替尼在PD后接受其作為二線治療的患者中顯示出有希望的療效發生在一線化療中。

　　本研究結果表明，與一線標準化療相比，一線克唑替尼（Crizotinib）治療在中國ALK陽性晚期肺腺癌患者中顯著提高了緩解率和延長了 PFS。在這些患者一線化療失敗后，克唑替尼作為二線治療也顯示出良好的療效。

　　最近的一項開放標簽的 3 期試驗表明，在既往未經治療的晚期ALK陽性非鱗狀 NSCLC患者中，一線克唑替尼（Crizotinib）優于標準培美曲塞加鉑化療。在 WCLC 2013 上，一項研究顯示了關于亞洲人的 PROFILE 1007 中克唑替尼活性的數據。在這項研究中，克唑替尼組的 PFS 顯著長于化療組（中位數 8.1 個月對 2.8 個月；風險比，0.53；P= 0.003），克唑替尼組的 ORR（75%）顯著高于化療組（22%；P< 0.0001)。在本研究中，我們發現在ALK陽性的中國肺腺癌患者中，一線克唑替尼與標準化療相比具有更高的 ORR 和顯著的 PFS 獲益，這與之前的報道一致。本研究中的總生存期 (OS) 數據不成熟，因為截止日期只有 10 名患者 (12.5%) 死亡。在之前的研究中，克唑替尼和標準化療在未接受過化療的非鱗狀 NSCLC 患者中的 OS 沒有顯著差異。

　　鉑類化療是傳統上用于晚期 NSCLC 的方案之一�，F有研究表明，在既往未經治療的非鱗狀 NSCLC 中，培美曲塞加鉑可能優于吉西他濱加鉑。先前在ALK陽性 NSCLC中進行的研究表明，以培美曲塞為基礎的化療比其他方案更有效，這表明ALK陽性 NSCLC 患者對培美曲塞的反應率可能高于普通 NSCLC人群。在這項研究中，我們比較了接受培美曲塞加鉑治療的肺腺癌患者與接受吉西他濱或多西他賽加鉑治療的肺腺癌患者的 PFS，發現這些方案的 PFS 沒有統計學差異。這種比較的一個潛在限制是，與以前的研究相比，以培美曲塞為基礎的和以吉西他濱或地西他賽為基礎的組的樣本量相對較小。本研究還表明，克唑替尼對一線化療后發生 PD 后接受二線治療的ALK陽性中國肺腺癌患者具有良好的療效，中位 PFS 約為 10 個月，ORR 超過在這些患者中占 60%。這表明ALK在一線化療中被評估為 PD 的陽性肺腺癌患者可能會繼續接受克唑替尼治療并從中受益。此外，我們發現克唑替尼和化療的耐受性有顯著差異，與標準化療相比，克唑替尼的不良反應通常是輕微和短暫的�？诉蛱婺嶙畛Ｒ姷牟涣际录�是視力障礙和輕度胃腸道反應，而接受標準化療的患者經常出現疲勞和胃腸道障礙，這些不良反應通常需要通過對癥治療來緩解。此外，接受克唑替尼治療的患者只需在藥物初始給藥后進行定期隨訪，而接受標準化療的人則需要住院治療，這在一定程度上影響了他們的生活質量（QoL）。盡管本研究未收集治療前后的生活質量數據（因為其具有回顧性），但之前的研究表明，接受克唑替尼治療的患者的總體生活質量較接受化療的患者總體改善程度顯著高于接受化療的患者。在 PROFILE 1007 中對亞洲患者的分析中，與化療相比，克唑替尼治療與肺癌癥狀的消失時間 (TTD) 顯著延長有關。此外，克唑替尼對全球生活質量的改善較基線有顯著改善。因此，發起克唑替尼（Crizotinib）作為一線治療還可以在除了從它的直接產生的好處提高生活質量ALK在抑制作用ALK陽性NSCLC。

　　總之，在中國ALK陽性肺腺癌患者中，一線克唑替尼（Crizotinib）與一線標準化療相比具有顯著的 PFS 益處。此外，克唑替尼在一線化療后發生 PD 后接受該藥物作為二線治療的患者中顯示出良好的療效。微信掃描下方二維碼了解更多：