樂伐替尼/侖伐替尼在肝細胞癌肝移植患者中的療效

　　越來越多的證據報告了索拉非尼在肝移植 (LT) 肝細胞癌 (HCC) 患者中的作用。然而，樂伐替尼/侖伐替尼在這一人群中的臨床影響是有限的。我們的研究招募了 10 名 HCC 患者，他們在我們研究所的 LT 后接受了樂伐替尼。部分緩解率為20%，疾病控制率為70%。中位無進展生存期和總生存期分別為 3.7 個月和 16.4 個月。不良事件 (AE) 的嚴重程度主要為 1-2 級，大多數患者都能耐受。此外，將 25 名接受樂伐替尼治療的未接受 LT 的 HCC 患者確定為對照組；這兩組之間的生存率或不良事件沒有顯著差異。我們研究的意義在于它是第一個研究樂伐替尼在 LT HCC 患者中的療效和安全性的研究。它為醫生提供了更多關于樂伐替尼在臨床實踐中在這一特殊人群中的作用的信息。

　　腫瘤復發是接受肝移植（LT）的肝細胞癌（HCC）患者最常見的死亡原因。最近，樂伐替尼被批準用于不可切除的HCC患者的全身治療；然而，樂伐替尼在 LT 后 HCC 患者中的作用仍不清楚。2008-2018年我院肝移植術后復發HCC患者56例，其中10例接受樂伐替尼治療。此外，為了了解樂伐替尼在 LT 和非 LT 環境中臨床影響的差異，從我們的 HCC 數據庫中確定了 25 名接受樂伐替尼治療的未接受 LT 的 HCC 患者，并將其視為對照組。LT組部分緩解率為20%，疾病穩定率為50%，疾病控制率為70%；中位無進展生存期（PFS），治療失敗時間（TTF）和總生存期（OS）分別為3.7、3.6和16.4個月。不良事件 (AE) 的嚴重程度主要為 1-2 級，大多數患者耐受副作用。PFS/OS 沒有顯著差異，我們觀察到這兩組之間的 AE 模式相似。我們的研究證實了樂伐替尼在臨床實踐中對 LT 和非 LT HCC 患者的療效和安全性相當。

　　越來越多的證據表明樂伐替尼/侖伐替尼在現實臨床實踐中對 HCC 患者的作用；然而，關于樂伐替尼在 LT HCC 患者中的信息非常有限。我們的研究首次調查了樂伐替尼在這一特殊人群中的療效和安全性，包括與沒有 LT 的 HCC 患者相比相似的緩解率、PFS 和 OS；此外，這兩組之間的不良事件沒有顯著差異。大多數患者接受了樂伐替尼后的抗癌治療；盡管 LT 的 HCC 患者沒有給予免疫檢查點抑制劑，但 OS 仍不遜于沒有 LT 的 HCC 患者。我們的研究結果表明，樂伐替尼在臨床實踐中對伴有 LT 的 HCC 患者的療效和安全性。

　　過去，不適合局部治療的 HCC 患者的治療方式是有限的。2007 年，索拉非尼被批準顯著延長這些患者的總生存期，并成為 10 年內唯一推薦的一線全身治療。最近，一項 III 期開放標簽隨機對照試驗 REFLECT 研究顯示，與索拉非尼相比，樂伐替尼/侖伐替尼的 OS 非劣效。因此，索拉非尼和樂伐替尼均被視為不可切除 HCC 患者 TKI 的一線藥物。然而，沒有前瞻性隨機對照試驗關注索拉非尼或樂伐替尼的療效和安全性；對 LT 后復發性 HCC 患者進行的研究仍然很少。迄今為止，已經有幾個案例系列證明了索拉非尼對 LT 后復發性 HCC 患者的療效和安全性。報告的 OS 從 5.4 個月到 20.1 個月不等；西班牙的一項研究提到了 54% 的最高疾病控制率。此外，大多數 LT 后復發性 HCC 患者不能耐受標準劑量 400 mg 每天兩次的索拉非尼，導致頻繁減量。迄今為止，關于樂伐替尼在 LT 后環境中使用的病例報告有限。皮內羅等人。報道一名患有慢性 HCV 的非肝硬化男性患者在 LT 后 5 年出現腫瘤復發，然后接受樂伐替尼12 mg/天的劑量至少 16 個月。我們的研究顯示 10 名 LT 后腫瘤復發的 HCC 患者，其中所有這些患者都接受了索拉非尼和樂伐替尼治療。迄今為止，這是 LT 后最大規模的樂伐替尼隊列研究。

　　在我們的研究中，樂伐替尼在索拉非尼之后開具處方，被視為二線或后線治療。序貫使用索拉非尼-樂伐替尼的原因與審批時間有關，其中索拉非尼和樂伐替尼分別于2007年和2008年獲批；因此，索拉非尼是唯一一種在腫瘤復發時被批準用于全身治療的藥物。迄今為止，很少有研究調查樂伐替尼在索拉非尼失敗后的療效和安全性。我們之前的研究重點關注樂伐替尼對索拉非尼失敗 HCC 患者的臨床影響，結果顯示中位 PFS 和 OS 分別為 3.3 個月和 9.9 個月；結果顯示，樂伐替尼不劣于其他 HCC 的二線治療，如雷莫蘆單抗或瑞戈非尼 。為了探討樂伐替尼在 LT 和非移植環境中的效果是否不同，將一組沒有 LT 的 HCC 患者確定為對照組。LT 組與對照組的 PFS 和 OS 無統計學差異，表明樂伐替尼在 LT 復發性 HCC 患者中的療效和安全性可接受。

　　我們的研究證實了樂伐替尼/侖伐替尼在臨床實踐中對 LT 和非 LT 的 HCC 患者具有相似的療效和安全性。微信掃描下方二維碼了解更多：