從臨床試驗來看舒尼替尼Sunitinib與卡博替尼的差異性

　　從 2013 年 7 月 9 日至 2015 年 4 月 6 日，157 名患者以 1:1 的比例隨機分配接受卡博替尼 (n = 79) 或舒尼替尼（Sunitinib） (n = 78)�？傮w而言，治療組之間的基線人口統計和特征是平衡的。根據 IMDC 標準，81% 的患者為中等風險，19% 為低風險。25% 的患者之前沒有進行過腎切除術，36% 的患者有骨轉移，73% 的患者有兩個或更多的轉移部位。83% 的患者確定了腫瘤 MET 狀態；所有隨機患者中有 39% 為 MET 陽性，44% 為 MET 陰性。

　　截至 2016 年 9 月 15 日每個 IRC 的 PFS 數據截止日期，卡博替尼組 10 名（13%）患者和舒尼替尼組 2 名（3%）患者仍在接受研究治療。截至該日期的中位隨訪時間為 25.0 個月（IQR 21.9-30.9）。對于 IRC 評估，157 名患者中的 156 名可獲得放射影像腫瘤圖像（舒尼替尼組中有 1 名患者拒絕參與放射影像采集）。對于這 156 名患者，100% 的通過數據截止的已知腫瘤圖像被檢索到。

　　根據 IRC 的評估，截至 2016 年 9 月 15 日截止日期，觀察到 92 例 PFS 事件（卡博替尼 43 例，舒尼替尼 49 例）�？ú┨婺犸@著改善每個 IRC 的 PFS;每個 IRC 的中位 PFS 為 8.6 個月（95% CI 6.8-14.0），卡博替尼為 5.3 個月（95% CI 3.0-8.2）（HR 0.48 [95% CI 0.31-0.74]；p = 0.0008）。使用相同截止日期和審查規則的每個研究者評估的結果與獨立評估的結果一致；每位研究者的中位 PFS 為 8.3 個月（95% CI 6.5-12.4），卡博替尼組為 5.4 個月（95% CI 8.2；HR 0.56 [95% CI 0.37-0.83]；p = 0.0042）。

　　基于分層因素和 MET 表達水平的 IRC 評估的 PFS 亞組分析見附錄�；�于分層因素的亞組中的相對治療效果與總體人群的結果一致。對于 MET 陽性患者 (n = 62)，卡博替尼的中位 PFS 為 13.8 個月 (95% CI 5.7-22.1)，舒尼替尼為 3.0 個月 (95% CI 2.5-5.4) (HR 0.32 [95% CI 0.16-0.63] ）。對于 MET 陰性患者 (n = 69)，卡博替尼的中位 PFS 為 6.9 個月 (95% CI 14.6)，舒尼替尼的中位 PFS 為 6.1 個月 (95% CI 3.6-9.6) (HR 0.67 [95% CI 0.37-1.23])。

　　截至 2016 年 9 月 15 日，通過 IRC 評估，在 79 名卡博替尼患者中，63 名（80%）觀察到腫瘤靶病變減少，而 78 名舒尼替尼患者中有 39 名（50%）。在卡博替尼組的 16 名患者（20% [95% CI 12.0-30.8]）和舒尼替尼組的 7 名患者（9% [95% CI 3.7-17.6]）中觀察到每個 IRC 確認的客觀緩解。所有的反應都是部分反應�？ú┨婺峤M的疾病控制率（完全緩解 + 部分緩解 + 疾病穩定）為 75%（79 名患者中的 59 名），舒尼替尼組為 47%（78 名患者中的 37 名）。使用相同的截止日期，在卡博替尼組的 26 名患者（33% [95% CI 22.7-44.4]）和在卡博替尼組的 9 名患者（12% [95% CI 5.4-20.8]）中觀察到每個研究者評估確認的客觀反應舒尼替尼組。使用卡博替尼觀察到每位研究者確認的完全緩解；所有其他反應都是部分反應。每位研究者的疾病控制率為 76%（60 名患者）使用卡博替尼和 49%（38 名患者）使用舒尼替尼。

　　對于每個 IRC 的 ORR，卡博替尼組 6 名患者和舒尼替尼組 18 名患者的圖像無法評估或缺失腫瘤反應。這些患者中止或未接受研究治療的原因如下：不良事件（卡博替尼組 5 人對比舒尼替尼組 6 人）、撤回同意（1 比 9）、死亡（0 比 2）和疾病進展（0 比 2 1）。與那些圖像得到充分評估的患者相比，那些具有無法評估或缺失的基線后放射影像圖像的患者的基線特征和處置在附錄中進行了總結。一些特征不同；例如，在舒尼替尼組中，在那些無法評估或丟失基線后放射影像學圖像的患者中，28% 的患者患有低危疾病，22% 的患者 ECOG PS 為 2，而 17% 的患者患有低危疾病和10% 的 ECOG PS 為 2 的圖像得到充分評估。

　　截至 2017 年 7 月 1 日，中位隨訪時間為 35.4 個月（IQR 31.4-40.4）的 OS 數據截止日期，已發生 90 例死亡（卡博替尼組 79 名患者中的 43 名和舒尼替尼組 78 名患者中的 47 名）團體）�？ú┨婺岬闹形� OS 為 26.6 個月（95% CI 14.6-不可估計），舒尼替尼的中位 OS 為 21.2 個月（95% CI 16.3-27.4）。死亡的分層 HR 為 0.80�？ú┨婺峤M 51 名（65%）患者和舒尼替尼組 50 名（64%）患者接受了后續抗癌治療（手術、放療或全身治療），其中 48 名（61%）和 48 名（62 %），分別。全身治療包括酪氨酸激酶抑制劑（卡博替尼組 38 [48%] 對舒尼替尼組 37 [47%]）、mTOR 抑制劑（15 [19%] 對 18 [23%]）和 PD-1 檢查點抑制劑（ 14 [18%] 對 15 [19%]）。

　　截至 2016 年 9 月 15 日數據截止日期，卡博替尼治療患者 (n = 78) 的中位暴露持續時間為 6.5 個月 (IQR 2.8-16.5)，舒尼替尼治療患者 (n = 72)。36 名接受卡博替尼治療的患者 (46%) 和 25 名接受舒尼替尼治療的患者 (35%) 發生了劑量減少�？ú┨婺岬闹形黄骄�日劑量為 50.3 mg (IQR 41.8-60.0)，舒尼替尼為 44.7 mg (IQR 35.1-50.0)（研究治療期間）�？ú┨婺峤M 16 例（21%）和舒尼替尼組 16 例（22%）因不良事件中斷治療。

　　75 名 (96%) 卡博替尼治療患者和 71 名 (99%) 舒尼替尼治療患者記錄了任何級別的不良事件，無論因果關系。53 名 (68%) 卡博替尼治療患者和 47 名 (65%) 舒尼替尼治療患者發生了 3 級或 4 級不良事件。最常見的 3 級或 4 級不良事件是高血壓（卡博替尼組 22 [28%] 對舒尼替尼組 15 [21%]）、腹瀉（8 [10%] 對 8 [11%]）、疲勞（ 5 [6%] 對 12 [17%]）和血小板計數減少（1 [1%] 對 8 [11%]）。3 名 (4%) 卡博替尼患者和 7 名 (10%) 舒尼替尼患者發生 5 級不良事件。兩個 5 級不良事件（急性腎衰竭和敗血癥）被認為與卡博替尼有關，四個 5 級不良事件（血管病、敗血癥、呼吸衰竭、猝死）被認為與舒尼替尼有關。更多詳情可咨詢下方微信。