納武單抗加伊匹單抗與舒尼替尼Sunitinib一線治療晚期腎細胞癌的研究

　　在正在進行的 3 期 CheckMate 214 試驗中，納武利尤單抗加易普利姆瑪 (NIVO+IPI) 在先前未治療的 IMDC 中度/低風險晚期腎細胞癌 (aRCC) 患者中表現出優于舒尼替尼 (SUN) 的療效，且安全性可控。我們在延長隨訪后評估了療效和安全性，以了解 NIVO+IPI 與 SUN 在這種情況下的長期臨床價值。隨后邊進行了舒尼替尼（Sunitinib）藥用試驗。

　　在 3 期隨機對照 CheckMate 214 試驗中，從 28 個國家的 175 家醫院和癌癥中心招募了年齡在 18 歲及以上的患有先前未治療的、具有透明細胞成分的晚期或轉移性腎細胞癌的患者。根據 IMDC 風險狀態將患者分為有利、中等和低風險亞組，并隨機分配 (1:1) 到開放標簽的 NIVO 3 mg/kg IV 加 IPI 1 mg/kg IV 每 3 周一次，共 4 劑，然后NIVO 3 mg/kg IV 每 2 周一次；或 SUN 50 mg 口服，每天一次，持續 4 周（6 周周期）。隨機化以四個塊大小進行，并按風險狀態和地區進行分層。在這里，我們報告了總生存期 (OS)、研究者評估的 PFS、根據 RECIST v1.1 實現研究者評估的客觀緩解的患者比例、緩解的表征、所有患者（ITT 和跨風險組）的安全性和長期隨訪。先前報告的試驗的共同主要終點是 OS、每個 IRRC 實現客觀反應的患者比例，以及中/低風險患者每個 IRRC 的無進展生存期 (PFS)。

　　在 2014 年 10 月 16 日至 2016 年 2 月 23 日期間，篩選的 1390 名患者中，1096 名 (79%) 被隨機分配到 NIVO+IPI 與 SUN（550對546 ITT；425對422 中/低風險，125對124 有利風險） .在所有隨機患者中評估療效結果；在所有接受治療的患者中評估了安全性結果。中位隨訪時間為 32·4 個月（IQR 13·4–36·3）。在中/低風險患者中，OS 得到改善（HR 0·66；95% CI 0·54–0·80；p<0·0001；未達到中位數 [95% CI 35·6-不可估計]vs26· 6 [95% CI 22·1–33·4] 個月），PFS（HR 0·77；95% CI 0·65–0·90；p<0·01；中位數 8·2 [95% CI 6· 9–10·0]vs8·3 [95% CI 7·0–8·8] 個月），以及達到客觀反應的患者比例（425 名中的 178 名 [42%]與422 個中的 124 個 [29%] 相比；p<0·01, Δresponse = 12·8% [95% CI 6·5–19·2]) 分別用 NIVO+IPI 與 SUN 維持。

　　同樣，在 ITT 患者中，更長的 OS（HR 0·71；95% CI 0·59–0·86；p<0.01；未達到中位數 [95% CI 不可估計]vs37·9 [95% CI 32·2-不可估計] 個月），更長的 PFS（HR 0·85；95% CI 0·73–0·98；p=0·03；中位數 9·7 [95% CI 8·1–11·1]vs9· 7 [95% CI 8·3–11·1] 個月），并且獲得客觀緩解的患者比例更高（227 [41%] of 550vs546 個中的 186 個 [34%]；p=0·02, Δresponse = 7·6% [95% CI 2·0–13·2]) 分別觀察到 NIVO+IPI 與 SUN。

　　在所有接受治療的患者中 (547 名 NIVO+IPI; 535, SUN) ，最常見的 3-4 級治療相關 AE 是 NIVO+IPI與高血壓（90 [ 17%])、疲勞 (51 [10%]) 和掌跖紅腫 (49 [9%]) 伴 SUN。NIVO+IPI 組有 8 人死亡（因肺炎、肺炎和再生障礙性貧血、免疫介導的支氣管炎、下消化道出血、噬血細胞綜合征、猝死、肝毒性作用和肺部感染）和 SUN 組的 4 例死亡（2 例心臟驟停和心力衰竭和多器官衰竭各 1 例）被報告為治療相關.這些結果表明，NIVO+IPI 優于 SUN 的獲益-風險特征在中度/低風險和 ITT 患者中得到了延長的隨訪，并證明了 NIVO+IPI 對先前未經治療的 aRCC 患者的長期益處所有風險類別。更多舒尼替尼詳情可咨詢下方微信。