轉移性前列腺癌中用奧拉帕尼olaparib的療效

　　前列腺癌是一種異質性疾病，但目前的治療方法并非基于分子分層。我們假設具有 DNA 修復缺陷的轉移性去勢抵抗性前列腺癌會對使用奧拉帕尼（olaparib）的聚（二磷酸腺苷 [ADP]-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制產生反應。

　　我們進行了一項 2 期試驗，其中轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者接受了 olaparib 片劑的治療，劑量為 400 mg，每天兩次。主要終點是反應率，定義為根據實體瘤反應評估標準 1.1 版的客觀反應，或前列腺特異性抗原水平降低至少 50% 或循環中確認的降低腫瘤細胞計數從每 7.5 ml 血液 5 個或更多細胞到每 7.5 ml 少于 5 個細胞。對來自強制性腫瘤活檢的樣本進行了靶向下一代測序、外顯子組和轉錄組分析以及數字聚合酶鏈反應測試。

　　總共有 50 名患者入組；所有患者均接受過多西他賽治療，49 人 (98%) 接受過阿比特龍或恩雜魯胺治療，29 人 (58%) 接受過卡巴他賽治療�？梢栽u估的 49 名患者中有 16 名有反應（33%；95% 置信區間，20 至 48），其中 12 名患者接受研究治療超過 6 個月。下一代測序在 49 名可以評估的患者中的 16 名（33%）中發現了 DNA 修復基因（包括BRCA1/2、ATM、范可尼貧血基因和CHEK2 ）中的純合缺失、有害突變或兩者兼有。

　　在這 16 名患者中，14 名（88%）對奧拉帕尼有反應，包括所有 7 名BRCA2缺失患者（4 名雙等位基因體細胞缺失，3 名生殖系突變）和 5 名中的 4 名ATM畸變。生物標志物套件的特異性為 94%。貧血（50 名患者中的 10 名 [20%]）和疲勞（6 名 [12%]）是最常見的 3 級或 4 級不良事件，這些發現與之前對奧拉帕尼的研究一致。

　　對前列腺癌不再對標準治療產生反應且存在 DNA 修復基因缺陷的患者使用 PARP 抑制劑奧拉帕尼治療導致高反應率。更多詳情可咨詢下方微信。