研究新輔助英立達/阿昔替尼治療局限性腎細胞癌對身體的影響。
患者和方法：
該研究基于一項單機構、單臂臨床試驗，該試驗招募了 24 名局部晚期非轉移性活檢證實的透明細胞腎細胞癌患者�；颊呖诜⑽籼婺衢L達 12 周。計算機斷層掃描在治療開始前、治療 7 周后和治療 12 周完成時完成�；颊咴诎⑽籼婺嶂委熀蠼邮芰四I切除術。當前研究的主要結果是身體隔室組成的變化。次要結果包括新發肌肉減少癥的發展和體重變化。
結果：
共有 23 名患者進行了完整的影像學評估，其中 19 人（82.6%）體重減輕。體重減輕中位數為 4.5 kg (p < 0.001)。7 名患者（30.4%）在治療前出現肌肉減少癥，另外 5 名（21.7%）在治療期間出現肌肉減少癥。骨骼肌中位減少為 2.9 cm2/m2(p < 0.001)，內臟脂肪組織為 4.9 cm2/m2(p = 0.132)，皮下脂肪組織為 1.0 cm2/m2(p = 0.043) .16 名無基線肌肉減少癥患者中有 10 名（62.5%）達到部分緩解，而 7 名基線治療前肌肉減少癥患者中只有 1 名（14.3%）獲得部分緩解（p=0.069）。
結論：
新輔助英立達/阿昔替尼導致骨骼肌和皮下脂肪組織減少，以及體重減輕�；�肌少癥患者對新輔助英立達/阿昔替尼的反應率往往較低。
我們的研究表明，在非轉移性透明細胞腎細胞癌患者中使用新輔助英立達/阿昔替尼 12 周與骨骼肌、皮下脂肪組織、體重和血清白蛋白的減少有關，而內臟脂肪組織沒有顯著變化�；�肌少癥患者對阿昔替尼治療的部分反應率有降低的趨勢，但這沒有達到統計學意義。據我們所知，這是第一項檢查新輔助靶向治療對非轉移性腎細胞癌患者身體成分變化的研究，也是第一項檢查阿昔替尼引起的身體成分變化的研究。
靶向治療，特別是酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)，已被證明可導致多種癌癥的體重減輕。研究表明，在轉移性甲狀腺髓樣癌患者中使用索拉非尼可導致高達 58% 的患者體重減輕。也有報道稱在晚期肝細胞癌中使用索拉非尼可減輕體重。另一方面，TKI 的使用與晚期胃腸道間質瘤中肌肉減少癥的逆轉有關。據報道，在 RCC 患者中使用 TKI 會導致體重減輕或厭食。例如，接受帕唑帕尼治療的轉移性腎細胞癌患者中有 22% 報告了厭食癥作為副作用。Antoun 等人研究了 48 名接受索拉非尼治療的轉移性腎細胞癌患者的肌肉減少癥，并指出 52% 的患者在開始接受索拉非尼治療之前患有肌肉減少癥，而在治療一年后，71% 的患者出現肌肉減少癥，平均體重減輕4.2公斤。
在 RCC 患者中，主要在轉移性環境中研究肌肉減少癥。肌肉減少癥已被證明可預測接受舒尼替尼或索拉非尼的轉移性腎細胞癌患者的治療相關毒性。在接受索拉非尼的肝細胞癌少肌癥患者中也觀察到了劑量限制性毒性。Sharma 等人證明轉移性 RCC 和肌肉減少癥患者在細胞減滅性腎切除術后的總生存期比沒有肌肉減少癥的患者更差 [7 個月 vs. 23 個月]。在針對 BMI、體能狀態、Charlson 合并癥指數、白蛋白水平、IMDC 評分、臨床分期、轉移部位數量和接受新輔助或輔助治療進行調整的多變量分析中，僅轉移部位數量 [風險比 2.094] 和肌肉減少癥 [風險比率 2.127] 預測較差的總生存期。Fukushima 等人還表明，少肌癥與轉移性 RCC 患者的總體生存期較差有關。無肌肉減少癥患者的 3 年總生存率為 73%，而肌肉減少癥患者為 31% [p<0.001]。一項多變量分析確定了肌肉減少癥、先前的腎切除術、轉移部位的數量、校正的鈣和 LDH 是該研究中總生存期的獨立預測因素。迄今為止，只有一項研究檢查了局限性 RCC 患者的基線肌肉減少癥。Psutka 等人發現，在接受根治性腎切除術的局限性 RCC 患者中，少肌癥與較差的預后相關。肌肉減少癥患者的 5 年癌癥特異性生存率為 79%，而沒有肌肉減少癥的患者為 85% [p=0.05]。肌肉減少癥患者的 5 年總生存率為 65%，無肌肉減少癥患者為 74% [p=0.005]。雖然目前的研究沒有調查基線肌肉減少癥和對阿昔替尼反應較低之間關聯的機制，但癌癥相關體重減輕患者中 VEGF-A 水平升高可以部分解釋肌肉減少患者對阿昔替尼的反應率較低環境。
總之，我們報告了第一項檢查英立達/阿昔替尼對一般癌癥患者身體隔室組成影響的研究，特別是在接受非轉移性透明細胞 RCC 治療的患者中。我們的患者在治療 12 周后平均體重減輕了 4.5 公斤，骨骼肌和皮下脂肪組織顯著下降�；�肌肉減少癥患者對阿昔替尼的反應率有降低的趨勢，但這沒有統計學意義。未來需要在這種情況下進行更大規模的研究來確認當前的發現并調查基線肌肉減少癥與靶向治療反應之間的關系。微信掃描下方二維碼了解更多：
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