拜萬戈/瑞戈非尼在抗血管生成初治晚期結直腸癌患者中的療效

　　拜萬戈/瑞戈非尼是一種具有抗血管生成作用的多激酶抑制劑，可在標準治療失敗后提高轉移性結直腸癌 (mCRC) 的總生存期 (OS)。我們研究了瑞格非尼在抗血管生成治療未接受過化療的難治性晚期結直腸癌中的療效和安全性。

　　患者和方法：

　　這項單中心、單臂、IIb 期研究 (NCT02465502) 招募了患有 mCRC 的成人，這些成人患者的疾病已經在標準治療中進展或不能耐受標準治療，但他們未接受過抗血管生成治療�；颊呓邮苋鸶攴悄� 160 mg，每天一次，持續 3 周，每 4 周一個周期。主要終點是第 8 周的無進展生存期 (PFS) 率。

　　結果：

　　在 59 名接受治療的患者中，幾乎一半接受了至少四線治療�；颊呓邮艿闹形粩禐橛媱潉┝康� 86%。第 8 周 PFS 率為 53%（95% 置信區間 [CI]，39.1–64.3）；中位 PFS 為 3.5 個月（95% CI，1.8-3.6）。中位 OS 為 7.4 個月（95% CI，5.3-8.9）。腫瘤反應（RECIST 1.1 版）為 2%，代謝反應率（來自歐洲癌癥研究和治療組織的標準）為 41%。最常見的瑞戈非尼相關≥3級不良事件是高血壓（36%）、手足皮膚反應（HFSR，25%）和低磷血癥（24%）。沒有瑞戈非尼相關的死亡。一項探索性分析表明，與 0-1 級（5.4 個月）相比，接受瑞戈非尼治療的 HFSR ≥ 2 級患者的 OS 更長（10.2 個月）。

　　結論：

　　這些發現支持了拜萬戈/瑞戈非尼在未接受過抗血管生成的化療難治性 mCRC 患者中的抗腫瘤活性。

　　多激酶抑制劑拜萬戈/瑞戈非尼改善了在接受過大量治療的難治性轉移性結直腸癌 (mCRC) 患者的 III 期 CORRECT 和 CONCUR 試驗中的總生存期。來自 CONCUR 的探索性亞組分析表明，在靶向治療（包括貝伐單抗）之前進行瑞戈非尼治療可能會改善預后。在這項單中心、單臂 IIb 期研究中，瑞格非尼在 59 名未接受過抗血管生成的化療難治性 mCRC 患者中顯示出抗腫瘤活性。進一步的研究應評估瑞戈非尼在這一患者群體中的療效，并探討在有代謝反應和出現手足皮膚反應的患者中改善預后的原因。

　　在這項單臂 IIb 期研究中，第 8 周 PFS 率為 53%，中位 PFS 為 3.5 個月，中位 OS 為 7.4 個月，這支持了瑞戈非尼在接受過抗血管生成治療的化療難治性晚期結直腸癌患者中的抗腫瘤活性.這一點很重要，因為這是一個經過大量預處理的患者群體（48% 在轉移性環境中曾接受過至少四線治療），具有侵襲性腫瘤特征（疾病進展<4 個月的研究進入，類似于 3 個月的研究正確和同意）。在目前的研究中，27% 的患者在瑞戈非尼（包括 5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑）后能夠接受進一步的全身治療，與 CORRECT (26%) 和 CONCUR (31%) 相似。有趣的是，通過 PET/CT 獲得≥2 級 HFSR 和/或代謝反應的患者的中位 OS 比整個隊列更長（分別為 10.2 和 8.5 個月）。

　　先前的靶向治療（包括抗血管生成藥物）對拜萬戈/瑞格非尼療效的影響已在 III 期 CONCUR 試驗中進行了探索，其中 60% 的患者曾接受過靶向治療，只有 41% 的患者曾接受過貝伐單抗。一項對 CONCUR 的探索性分析表明，與之前至少接受過一種靶向治療的患者相比，未接受過靶向治療（抗 VEGF 或抗 EGFR）的患者獲益更大。作者推測，瑞格非尼的療效可能會受到先前靶向治療的影響，這可以解釋在 CONCUR 與 CORRECT（分別為 8.8 個月和 6.4 個月）中觀察到的明顯更大的 OS 獲益，這是一項所有患者都接受過先前治療的 III 期試驗貝伐單抗。最近，一項隨機 II 期研究 (REVERCE) 報告了 EGFR 抑制劑初治 mCRC 患者接受瑞戈非尼繼以西妥昔單抗比反之亦然的 OS 獲益更大，但應該指出的是，這些患者中的大多數之前接受過貝伐單抗治療。此外，根據我們機構的一項獨立分析，在我們機構 1 年前開展的一項瑞戈非尼擴大使用計劃中，24 名先前接受貝伐單抗或阿柏西普治療的化療難治性 mCRC 患者的 OS 為 6.2 個月。然而，評估 VEGF 抑制劑阿柏西普聯合化療在二線 mCRC 中的 III 期 VELOR 試驗的結果不受先前貝伐單抗的影響，這可能部分是由于阿柏西普的靶點分布不同（ VEGFA、VEGFB 和胎盤生長因子的抑制劑）和瑞戈非尼（一種多激酶抑制劑）。

　　總體而言，這項研究和其他研究的結果表明，拜萬戈/瑞戈非尼對未接受過抗血管生成的化療難治性晚期 CRC 患者具有抗腫瘤活性。需要進行隨機試驗來評估瑞戈非尼在該患者群體中的療效，并探索有代謝反應的患者和發生 HFSR 的患者結局改善的原因。微信掃描下方二維碼了解更多：