奧拉帕尼olaparib單藥治療晚期癌癥和生殖系BRCA1/2突變患者

　　奧拉帕尼（olaparib）是一種口服多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制劑，在生殖系BRCA1和BRCA2(BRCA1/2) 相關的乳腺癌和卵巢癌中具有活性。我們評估了奧拉帕尼在一系列BRCA1/2相關癌癥中的療效和安全性。迄今為止的臨床試驗已經證明，口服活性 PARP 抑制劑奧拉帕尼以及其他 PARP 抑制劑在與生殖系BRCA1/2突變相關的乳腺癌和卵巢癌中具有腫瘤反應和/或無進展生存期 (PFS) 益處�；�礎生物學表明，PARP 抑制劑也可能證明對其他癌癥有效，例如前列腺癌和胰腺癌，其中存在BRCA1/2突變的患者亞群。有個別報道稱生殖系BRCA1/2相關的前列腺癌和胰腺癌對 PARP 抑制劑的反應，因此，這是一個感興趣的人群。此外，具有鉑耐藥性卵巢癌和化療難治性乳腺癌的生殖系BRCA1/2突變攜帶者的數據有限。在這里，我們報告了一項開放標簽非比較研究的結果，該研究檢查了 olaparib 單藥治療與種系BRCA1/2相關的癌癥，無論腫瘤類型如何。

　　這項多中心 II 期研究招募了具有生殖系BRCA1/2突變和復發性癌癥的個體。資格包括對先前鉑類耐藥的卵巢癌；乳腺癌轉移性疾病≥3種化療方案；先前接受過吉西他濱治療的胰腺癌；或激素和一種全身治療進展的前列腺癌。每天兩次給予奧拉帕尼 400 mg。主要療效終點是腫瘤反應率。

　　共有 298 名患者接受了治療并且可以評估�？傮w腫瘤緩解率為 26.2%（298 人中的 78 人；95% CI，21.3 至 31.6）和 31.1%（193 人中的 60 人；95% CI，24.6 至 38.1）、12.9%（62 人中的 8 人；95% CI，5.7卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌的發病率分別為 23.9）、21.7%（23 人中有 5 人；95% CI，7.5 至 43.7）和 50.0%（8 人中有 4 人；95% CI，15.7 至 84.3）。42%的患者（95% CI，36.0～47.4）觀察到疾病穩定≥8周，其中40%（95% CI，33.4～47.7）、47%（95% CI，34.0～59.9）、35%（分別為卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌患者的 95% CI，16.4 至 57.3）和 25%（95% CI，3.2 至 65.1）。最常見的不良事件 (AE) 是疲勞、惡心和嘔吐。54% 的患者報告了 ≥ 3 級 AE；貧血是最常見的（17%）。

　　主要終點是根據 RECIST 的腫瘤反應率（在所有患者中），確認反應至少相隔 28 天。在基線和每兩個周期（每個周期 28 天）結束時進行根據 RECIST 的腫瘤評估，直至并包括退出訪問。次要終點包括：客觀緩解率（在基線可測量疾病的患者中）、PFS 和緩解持續時間。根據美國國家癌癥研究所不良事件通用術語標準（第 3 版），通過不良事件 (AE) 和實驗室參數變化評估安全性和耐受性在與種系BRCA1/ 2 突變相關的不同腫瘤類型中觀察到對奧拉帕尼的反應。奧拉帕尼值得在驗證性研究中進一步調查。更多詳情可咨詢下方微信。