瑞戈非尼（regorafenib）是一種口服多激酶抑制劑，可抑制多種癌癥中與腫瘤生物學相關的多種激酶，包括結腸直腸癌 (CRC) 和胃腸道間質瘤 (GIST)。在 III 期試驗中，與安慰劑相比，瑞戈非尼顯著改善了在所有可用標準治療后進展的轉移性 CRC 患者的總生存期，并顯著延長了伊馬替尼和舒尼替尼至少失敗的晚期 GIST 患者的無進展生存期。因此，該藥物有望成為 CRC 和 GIST 患者在所有其他批準的療法后疾病進展后的新護理標準。迄今為止報告的臨床試驗表明，這種新療法具有一致的不良事件特征，與傳統的細胞毒性化學療法完全不同。瑞戈非尼最常見的不良事件包括皮膚和黏膜毒性（尤其是手足皮膚反應、皮疹和口腔黏膜炎）、全身癥狀（例如疲勞、惡心和體重減輕）、血管影響（尤其是高血壓）和胃腸道反應癥狀（例如，腹瀉）。為了幫助醫療保健專業人員預測和管理與瑞戈非尼相關的不良事件，我們描述了我們在臨床試驗中的經驗，并表明通過從開始給藥開始密切觀察患者，并及時采取適當的干預措施，包括調整劑量，可以有效地控制這些毒性，如有必要。和體重減輕）、血管效應（尤其是高血壓）和胃腸道癥狀（例如腹瀉）。為了幫助醫療保健專業人員預測和管理與瑞戈非尼相關的不良事件，我們描述了我們在臨床試驗中的經驗，并表明通過從開始給藥開始密切觀察患者，并及時采取適當的干預措施，包括調整劑量，可以有效地控制這些毒性，如有必要。和體重減輕）、血管效應（尤其是高血壓）和胃腸道癥狀（例如腹瀉）。為了幫助醫療保健專業人員預測和管理與瑞戈非尼相關的不良事件，我們描述了我們在臨床試驗中的經驗，并表明通過從開始給藥開始密切觀察患者，并及時采取適當的干預措施，包括調整劑量，可以有效地控制這些毒性，如有必要。
瑞戈非尼（regorafenib）是一種新型口服藥物，在晚期結直腸癌中具有明顯的療效。它具有特征性的不良事件特征，包括手足皮膚反應、疲勞、腹瀉、高血壓和其他不太常見的事件。本文詳細介紹了這些不良事件的實際管理策略，以優化患者護理并最大限度地提高患者可以從這種新型藥物中獲得的臨床益處。
對最常見的藥物相關不良事件的分析揭示了所有試驗的一致安全性，無論患者人群、種族、既往治療狀態、腫瘤部位或疾病負擔如何。常見的不良事件包括皮膚和黏膜毒性（尤其是手足皮膚反應 [HFSR]、皮疹和口腔黏膜炎）、全身性癥狀（例如疲勞、惡心和體重減輕）、全身血管影響（尤其是高血壓）、和胃腸道癥狀（如腹瀉）。
每個試驗中超過一半的患者（范圍 49%–61%）經歷了 3 級或更高的毒性（基于美國國家癌癥研究所不良事件通用術語標準。最常報告的 3 級或更高級別事件是 HFSR（13%–33% 的患者）、高血壓（0%–36%）、疲勞（0%–17%）、腹瀉（3%–10%）和實驗室檢查異常，例如天冬氨酸或丙氨酸氨基轉移酶升高（各 13%，但僅在日本試驗中報告）、低磷血癥（4%–27%）或高膽紅素血癥（2%–6%）。大多數 3 級不良事件似乎可以通過劑量延遲、劑量減少和額外支持來逆轉。重要的是要注意副作用，特別是 HFSR、皮疹和疲勞，會在中位大約 2 周后的第一個治療周期的早期出現。迄今為止，尚未發現任何臨床、生化或分子風險因素使接受瑞戈非尼治療的患者易患 HFSR。
輕度虛弱和明顯的聲音變化（最常見的是聲音嘶�。┮彩侨鸶攴悄幔╮egorafenib）治療的常見早期特征，偶爾可能會出現低燒。其他針對激酶（包括 VEGFR）的口服療法也觀察到了 HFSR 等皮膚毒性。在臨床試驗中，34% 的索拉非尼組和 19% 的舒尼替尼組患者報告了任何級別的 HFSR 癥狀；3 級或更高級別的事件分別影響了 9% 和 6% 的患者。負責 HFSR 的激酶抑制的作用機制仍有待闡明，但據信這是抑制這些藥物靶向的多種分子途徑的結果，包括 VEGFR、PDGFR 和 c-KIT。值得注意的是，與激酶抑制劑治療相關的 HFSR 與使用 5-氟尿嘧啶、卡培他濱、多柔比星或脂質體多柔比星等傳統細胞毒藥物所見的經典手足綜合征有重要不同。由激酶抑制劑治療介導的 HFSR 的初始癥狀可能會出現刺痛或輕微不適的早期跡象，即使在治療僅 5-7 天后也是如此。在一些患者中，這些癥狀可能會發展為手掌或腳底的疼痛、壓痛、愈傷組織形成、發紅和水腫（偶爾與灼熱感有關），尤其是關節或壓力點之間的褶皺處。腳�？赡苌婕暗钠渌麉^域包括指尖和腳趾、腳跟以及彎曲或覆蓋皮膚的區域。這些壓力區域通常會出現最嚴重的癥狀，會形成水泡，嚴重損害行走能力。這些水泡會破裂并排出漿液，但通�？赡軙纬珊窈竦挠鷤M織。體征和癥狀可能同時或相繼出現，并可能影響雙手和雙腳。
根據我們在 III 期 CRC 和 GIST 試驗中的經驗，以及瑞戈非尼的早期階段試驗及其在臨床實踐中的使用，我們注意到不良事件很可能在早期發生——即使在瑞戈非尼給藥的前 3 天——并且許多不良事件的發生率在第一個治療周期中最高。該時間曲線與其他激酶抑制劑（如舒尼替尼或索拉非尼）出現的不良事件發生時間相似。
臨床試驗的經驗表明，大多數不良事件可以通過中斷治療、調整劑量和適當的干預得到有效管理。通過適當和主動地管理這些事件，特別是在最初的一到兩個治療周期內，大多數患者不需要因為無法忍受的毒性而永久停止治療。
值得注意的是，迄今為止，尚未確定特定不良事件的嚴重程度（如手足皮膚反應）與瑞戈非尼（regorafenib）的療效之間存在相關性（存檔數據）。這與一項非隨機人群研究的報告形成鮮明對比，在該報告中，皮膚毒性的存在與接受舒尼替尼治療的腎細胞癌患者的結果參數相關。微信掃描下方二維碼了解更多：
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