關于奧拉帕尼olaparib藥效性的分析

　　一旦治愈不再可行，OS是癌癥治療最理想的目標。奧拉帕尼（olaparib）單藥治療與 TPC 在生殖系 BRCAm 和 HER2 陰性 mBC 患者中進行比較的III期 奧拉帕尼研究的最終預設分析結果表明，治療組之間的 OS 沒有統計學上的顯著差異，盡管該研究沒有動力確定此終點的差異。一旦停止研究藥物，臨床試驗中的分析也可能因缺乏對交叉治療的控制而混淆。OS 在預定義的亞組中是一致的。與TPC相比，未接受過mBC化療的奧拉帕尼患者中位 OS 延長了 7.9 個月，這一觀察結果具有啟發性。這些發現支持了考夫曼等人的早期觀察結果。，其中奧拉帕尼的療效在預處理較少的患者中最大。子集分析是預先計劃好的，臨床預后因素在子集中的各組之間通常是平衡的；但是，樣本量很小，不能排除混雜因素。因此，如果可以在進一步的研究（例如采用真實世界證據的研究）中證實奧拉帕尼在轉移性疾病一線治療中具有臨床意義的生存益處的潛力，那將是理想的。

　　奧拉帕尼的安全性與初步分析一致。長期接觸沒有明顯的累積毒性。奧拉帕尼的中位治療持續時間是 TPC 的兩倍多。劑量中斷對實際奧拉帕尼治療持續時間沒有顯著影響，這表明大多數患者能夠接受指定的治療。因 AE 導致的奧拉帕尼治療中斷率較低（<5%），這表明支持治療、劑量中斷和劑量減少可有效控制耐受性，同時確�；颊咴诮邮苤委熎陂g繼續接受治療益處。

　　惡心和嘔吐都是 奧拉帕尼的低級別早期事件，并且隨著時間的推移患病率下降。惡心和嘔吐的劑量調整并不常見，分別為大約一半和三分之一的患者提供支持性護理。沒有證據表明隨著治療時間的延長，對貧血風險的累積影響，因貧血而停藥的風險很低。貧血由研究人員自行決定通過輸血和/或抗貧血制劑進行管理，并且需要10mg/dl 的血紅蛋白水平才能繼續使用奧拉帕尼進行不間斷的全劑量治療。在臨床實踐中，與 奧拉帕尼研究方案中規定的相比，無癥狀性貧血的管理可能不太可能需要輸血。奧拉帕尼治療期間的脫發率較低（3.4%），優于 TPC（13.2%）。

　　骨髓抑制似乎是PARP抑制劑在治療乳腺癌和卵巢癌中的一類效應。在最近報道的EMBRACA試驗中，在與 奧拉帕尼研究相似的人群中比較 奧拉帕尼和 TPC，39.2% 的患者出現 ≥3 級貧血，21.0% 的患者出現 ≥3 級的中性粒細胞減少，14.7% 的患者出現 ≥3 級的血小板減少.PARP抑制劑骨髓抑制的機制和風險因素尚不明確，需要進一步研究來預測和減輕這些副作用。

　　之前曾報道過 奧拉帕尼研究的局限性并包括適應 TPC 組所需的開放標簽試驗設計，以及研究人群在治療史和激素受體狀態方面的異質性。然而，在 奧拉帕尼研究中納入廣泛的患者群體確實提供了奧拉帕尼在與日常臨床實踐相關的患者群體中的療效和安全性的證據。此外，缺乏以鉑類為基礎的化療方案為 BRCA 突變相關乳腺癌患者的最佳初始治療留下了問題。雖然人們可能會假設奧拉帕尼會提供比鉑類化療更好的生活質量，但這兩種治療方法的相對益處只能通過特定的臨床試驗來解決。

　　OS（次要終點）在 奧拉帕尼和 TPC 之間沒有顯著差異。預先計劃的亞組分析提高了奧拉帕尼在未接受轉移性疾病化療的患者中有意義的 OS 獲益的可能性。胃腸道毒性和貧血是奧拉帕尼治療期間最常見的 AE，通常是低級別、短暫的，并且可以通過支持治療、劑量中斷或劑量減少來控制。奧拉帕尼的安全性與初步分析一致，表明長期暴露沒有相關的累積毒性。更多詳情可咨詢下方微信。