晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 的系統治療包括使用表皮生長因子受體 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 進行靶向治療。皮疹的發展及其強度與 EGFR TKI 的療效有關。本研究的主要目的是進一步研究特羅凱/厄洛替尼相關皮疹在真實世界晚期 NSCLC 患者隊列中作為預后和治療反應預測因子的潛在價值�；仡櫺苑治隽� 2014 年 1 月 1 日至 2016 年 8 月 31 日期間在 GPP 雅典總醫院 GPP 腫瘤科接受厄洛替尼治療的所有 NSCLC 患者的病歷。79 份患者醫療記錄符合標準并被納入研究。使用單變量和多變量 Cox 回歸分析，厄洛替尼相關皮疹的發展與患者的臨床病理學特征、治療反應和總生存期 (OS) 相關。反應組出現皮疹的患者數量較多（90% 對 46.4%，p = 0.015)。在單變量分析中，皮疹發展與進展時間 (TTP) 之間存在統計學顯著關聯 [HR: 0.32 (0.17–0.57),p < 0.001]。通過多變量 Cox 回歸分析，發現 PS ≥ 2（HR：2.01，95% CI：1.12-3.60，p = 0.018）和皮疹（HR：0.34，95% CI：0.18-0.63，p = 0.001）與 TTP 以及厄洛替尼治療的持續時間（HR：0.58, 95% CI: 0.42–0.80,p = 0.001）和皮疹（HR: 0.10, 95% CI: 0.20–0.48,p = 0.004) 是生存的獨立預測因子。我們的研究結果表明，特羅凱/厄洛替尼相關皮疹可能是預測晚期 NSCLC 患者治療反應和 OS 的具有臨床價值的生物標志物。
我們的研究發現，接受特羅凱/厄洛替尼治療的 NSCLC 患者出現皮疹與較長的 TTP 和 OS 獨立相關。發生皮膚毒性的患者的 TTP 為 5 個月，而未發生的患者的 TTP 為 2.25 個月，OS 分別為 15 個月和 12.3 個月。這些結果與現有文獻一致。一項薈萃分析包括 24 篇出版物（17 篇前瞻性試驗和 7 篇回顧性病例系列），發現皮疹的存在是生存（HR：0.30，p < 0.00001）和疾病進展（HR：0.50，p < 0.00001)。此外，制定了國家癌癥研究所不良事件通用術語標準 (NCI-CTCAE) 2-4 級皮疹的患者比沒有皮疹的患者更有可能對治療產生反應（42% 對 7%）。對在局部晚期或轉移性 NSCLC 中使用厄洛替尼的關鍵 III 期試驗（BR.21）中服用厄洛替尼的患者進行的回顧性分析也支持這一事實。在該亞組分析中，75% 的服用厄洛替尼的患者在治療期間的任何時間點出現皮疹，而安慰劑組 17% 的患者也出現皮疹。厄洛替尼組 95% 的皮疹病例發生在治療 10 周內，皮疹患者的中位 OS 為 37.4 周，而無皮疹患者的中位 OS 為 11.1 周（HR：0.51，95% CI：0.38-0.68 ,p < 0.0001)。這些相關性隨著皮疹嚴重程度等級的增加而增加：1 級與無皮疹（HR：0.41，p < 0.001）和≥2 級與無皮疹（HR：0.29，p < 0.001）。
有趣的是，未發現 EGFR 突變狀態與皮疹發展相關，而皮疹等級與我們患者人群的治療反應或 OS 無關。后者與之前的一些研究不一致，這些研究表明皮疹嚴重程度與 EGFR TKI 療效呈正相關。然而，必須注意的是，不同觀察者的皮疹等級評估方法差異很大，因此可能會受到解釋偏差的影響。EGFR 突變狀態雖然是厄洛替尼療效的主要決定因素，但尚未顯示與皮疹發展或任何其他厄洛替尼相關毒性相關。
NCI-CTCAE 在大多數特羅凱/厄洛替尼試驗中用于對皮膚毒性進行分級。然而，它們對 EGFR TKI 的使用存在局限性。在這些標準中，體表面積覆蓋率被納入皮疹等級的評估中。厄洛替尼相關皮疹主要出現在面部和軀干上部，雖然它可能仍然局限于這些區域，但它可能非常嚴重。這就是為什么國際 EGFR 抑制劑皮膚病學毒性論壇分級系統提出了一個簡化系統來對 EGFR TKI 相關皮疹進行分級的原因。它由三類（輕度、中度和重度毒性）組成，不包括受影響皮膚的程度，而是皮膚反應的強度和是否存在二重感染。
特羅凱/厄洛替尼皮膚相關毒性出現在超過 50% 的患者中，我們的研究中也是如此。皮疹通常出現在面部和軀干上部，并且在大多數情況下為輕度至中度。厄洛替尼通常是一種耐受性良好的藥物，但皮疹通常是導致劑量減少或停藥的原因。大約 10%–12% 的患者會因為這種皮膚毒性而停止治療，或者需要減少劑量，從而導致治療效果降低。皮疹通常在治療開始后 1-2 周出現，并且在繼續使用厄洛替尼時可能會自行改善或消退，并且似乎與劑量有關。在一些患者中觀察到的自發改善，以及可以使用免疫抑制劑（即皮質類固醇）進行管理的事實，是厄洛替尼相關皮疹發展的免疫學理論的基礎。
皮膚毒性會對患者的生活質量產生巨大影響，并可能干擾對特羅凱/厄洛替尼的依從性�；颊呖赡軙霈F皮膚敏感、灼痛，甚至疼痛。皮疹會改變一個人的自我形象，從而影響患者的身體、情緒和社會福祉。這會導致沮喪和抑郁，并因此退出社交活動。例如，癥狀重構表明皮疹的存在意味著治療是有效的，這可能有助于患者處理他們改變的形象和身體不適。如上所述，大約 10%–12% 的患者會出現中度至重度皮疹，導致劑量減少甚至停止治療。這突出了有效管理的必要性，積極主動的方法對于最大限度地減少或減輕皮膚毒性非常重要。
我們的研究表明，在使用特羅凱/厄洛替尼時出現皮疹的 NSCLC 患者對該藥物有更好的反應（90% 對 46.4%，p = 0.015）。在單變量和多變量分析中，皮疹發展與 TTP [HR: 0.32 (0.17–0.57), p < 0.001] 和 (HR: 0.34, 95% CI: 0.18–0.63,p = 0.001)之間存在統計學顯著關聯，分別]。在多變量分析中，PS ≥ 2 也與 TTP 相關（HR：2.01，95% CI：1.12–3.60，p = 0.018）。厄洛替尼 (HR: 0.58, 95% CI: 0.42–0.80,p = 0.001) 和皮疹 (HR: 0.10, 95% CI: 0.20–0.48,p = 0.004) 是生存的獨立預測因子。這些結果表明，厄洛替尼相關皮疹可能是預測晚期 NSCLC 患者治療反應和 OS 的具有臨床價值的生物標志物。為了驗證這些結果，需要進行更大規模、前瞻性的真實世界研究。微信掃描下方二維碼了解更多：
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