厄洛替尼(erlotinib)聯合吉西他濱治療胰腺癌的研究

　　厄洛替尼（erlotinib）加吉西他濱在日本被批準用于治療轉移性胰腺癌。POLARIS 監測研究調查了厄洛替尼加吉西他濱在日本胰腺癌患者中的安全性（重點關注間質性肺病 [ILD]）和療效。

　　方法

　　招募了 2011 年 7 月至 2012 年 8 月期間在日本接受厄洛替尼聯合吉西他濱治療胰腺癌的患者。ILD 樣事件由審查委員會獨立確認。評估總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），并通過多變量Cox回歸分析分析ILD發生的危險因素。

　　結果

　　有 843 名患者的安全性數據和 841 名的療效數據。83.5% 的患者報告了藥物不良反應，沒有發現新的安全性信號。審查委員會在 52 名患者 (6.2%) 中確認了 ILD 事件，其中 2 例死亡病例 (0.2%)。從最初的厄洛替尼治療到 ILD 事件的中位時間為 70.5 天。在 52 名發生 ILD 事件的患者中，86.5% 的 ILD 改善或完全康復（中位時間 24 天）。多變量分析確定了既往或并發肺部疾�。�風險比 [HR]，2.2；95% 置信區間 [CI]，1.0–4.5；P= 0.0365）和≥3 個轉移器官（HR，4.2；95% CI，2.2– 8.2；P< 0.0001）作為潛在的 ILD 風險因素。28 周時的累積 OS 率為 68.2%，中位 PFS 為 92 天（95% CI，86-101）。

　　結論

　　厄洛替尼（erlotinib）加吉西他濱在胰腺癌中具有可接受的安全性和有效性；然而，應在治療前和治療期間評估患者的既往/并發肺部疾病和轉移負擔。

　　POLARIS 監測研究的最終數據證實，厄洛替尼（erlotinib）與吉西他濱（GE）方案在日本胰腺癌患者中具有可接受的安全性和有效性。與之前的日本 II 期胰腺癌研究相比，這里沒有發現 ILD 發病的新風險信息 。在 II 期研究中，皮疹是最常見的 ADR，見于 93.4% 的患者；8.5% 的患者發生 ILD，所有病例均≤3 級，所有患者均好轉或完全康復。

　　在 POLARIS 中，ILD 的發生率為 6.2%，總死亡率為 0.2%（n= 2），在確診 ILD 的患者中為 3.8%。這種 ILD 事件的發生率與日本 II 期胰腺癌研究中的發生率相似，報告的發生率為 8.5%，沒有致命病例 。這與日本上市后 POLARSTAR 報告的 429 名患者 (4.3%) 報告的所有級別 ILD 事件、257 名患者 (2.6%) 報告的 ≥3 級 ILD 事件和 153 名患者 (1.5%) 經歷的 5 級 ILD 事件相似在 9 909 名 NSCLC 患者中進行的監測研究。一項針對單獨接受吉西他濱治療的日本胰腺癌患者（n= 855）的監測研究表明，ILD 的發生率為 0.7%（n= 6)，表明與厄洛替尼聯合使用可能會導致更高的 ILD 發生率。在 POLARIS 開始厄洛替尼與吉西他濱治療后 10-12 周，胰腺癌患者的 ILD 最常見。這與來自 NSCLC POLARSTAR 患者的數據形成對比，其中 ILD 最常見于開始使用厄洛替尼的 2 周內（每 100 患者周的發病率為 0.8。這種關于 NSCLC 和胰腺癌之間 ILD 發病率的差異可能是由于以劑量依賴性方式與聯合治療相關的細胞毒性反應或由于藥物誘導的某些免疫細胞的激活與肺部疾病的發展有關 �；蛘�，這種 ILD 發病時間的差異可能是由于腫瘤特征的差異。

　　在 NSCLC POLARSTAR 研究中，ILD 確診病例中，75 例（17.5%）患者完全康復，154 例（35.9%）患者好轉，32 例（7.5%）患者未康復，5 例（1.2%）患者有后遺癥，153 (35.7%) 患者死亡，10 名 (2.3%) 患者結局未知。盡管 POLARIS 中的 ILD 發病率超過了最終 POLARSTAR 分析中的發病率，但胰腺癌患者的 ILD 死亡率較低，這可能反映了胰腺癌患者計算機斷層掃描中混雜肺病的發生率較低或正常肺面積減少.在 POLARIS 中，86.5% 的 ILD 事件患者的 ILD 改善或完全康復，而 POLARSTAR 的 ILD 患者為 53.4%。這又可能是由于腫瘤特征的差異或可能影響 ILD 嚴重程度的混雜肺部疾病所致。

　　POLARIS 中 Cox 回歸多變量分析確定的 ILD 發病的兩個危險因素是既往或并發肺部疾病和≥3 個器官轉移。然而，既往/并發 ILD 和既往/并發肺氣腫/COPD（包括在 NSCLC POLARSTAR 研究的探索性變量中）被排除在 POLARIS 的探索性變量之外并被列為“肺部疾病”，因為具有這些變量的患者很少接受厄洛替尼基于厄洛替尼安全措施。因此，作者建議只有在仔細考慮并徹底觀察患者狀態后才對具有以下危險因素的患者施用厄洛替尼：并發或既往 ILD、并發或既往肺氣腫或 COPD 以及并發或既往肺部感染。

　　POLARIS 上市后監測研究表明，厄洛替尼（erlotinib）與吉西他濱在日本胰腺癌患者中具有可接受的安全性和有效性。沒有檢測到新的安全信號，厄洛替尼與吉西他濱的風險/收益平衡被認為是有利的，這表明厄洛替尼與吉西他濱是日本胰腺癌患者普遍耐受的治療選擇。然而，在治療前和治療期間，應仔細監測患者在本監測研究中確定的風險因素。微信掃描下方二維碼了解更多：