克唑替尼(Xalkori)相關腎囊腫的發病率

　　最近引入的用于治療癌癥的新型治療劑具有幾種不尋常的副作用。據報道，在接受克唑替尼（Xalkori）治療的間變性淋巴瘤激酶 (ALK) - 重排的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中，腎囊性病變的發生率增加，通常具有與惡性腫瘤或感染有關的特征。盡管在成像上發展出復雜的特征，但許多這些病變會自發消退。我們在我們研究所評估了克唑替尼相關腎囊腫 [CARCs] 的發病率和演變模式，并提供了其良性性質的組織病理學相關性。

　　方法

　　三位放射科醫師對在我們機構開具克唑替尼處方的 35 名晚期ALK重排 NSCLC患者的計算機斷層掃描 (CT) 掃描中的腎臟病變進行了回顧性分析，他們分析了這些病變的演變，特別是對于預先定義的顯著性和復雜的變化。

　　結果

　　在符合該分析條件的 26 名患者中，4 名 (15%) 的基線囊腫在克唑替尼治療后保持穩定，而 11 名 (42%) 的 28 名腎囊腫發生顯著變化。最常見的囊腫演變模式是從基線擴大，然后是自發消退（17/28 病灶），而注意到的其他模式是穩定的病灶，從基線消退和持續擴大�？诉蛱婺嶂形粩禐� 178 天（160 至 1342 天）后，達到的中位數最大尺寸為 23 毫米（范圍 9 - 67 毫米）。12 個囊腫發生了復雜的變化，7/26 (27%) 名患者和 10 個囊腫在開始使用克唑替尼后 60 天內發生了復雜變化。4/26 患者的影像學特征錯誤地與惡性腫瘤或膿腫有關。

　　結論

　　大多數 CARC 會自發消退，或者盡管有增大和其他與惡性腫瘤或感染有關的影像學特征，但仍具有良性演變。應該認識到化療的這種不尋常表現，尤其是放射科醫生，以避免不適當的治療決定。

　　在一般人群中，腎囊腫被認為是后天性病變，從遠端回旋和集合腎小管中的憩室演變而來 。CT 檢測到的單純性囊腫的患病率隨著年齡的增長而增加，在 40-60 歲的人群中估計為 27.5%；49% 在 60-80 歲，60.6% 在 80 歲以上。單純性腎囊腫的自然病程是緩慢擴大，據報道平均大小增加和擴大率分別為每年 1.6 毫米和 3.9%。因此，在我們的患者隊列（中位年齡 52 歲）中，基線時腎囊腫的患病率（58%）高于預期。

　　在我們小樣本量的范圍內，我們注意到克唑替尼（Xalkori）患者腎囊腫的生長速度超過了簡單囊腫演變自然史中的預期。我們研究的一個潛在限制是缺乏對ALK重排 NSCLC 中腎囊腫演變的比較。在試驗中接受化療的ALK重排 NSCLC 患者中沒有明顯的腎囊腫發展，但考慮到克唑替尼在該人群中的療效和可用性，將難以進行更大規模的人群研究。

　　使用預先定義的腎囊腫大小和復雜性顯著變化的標準，我們的研究證實了先前報道的開始使用克唑替尼（Xalkori）后腎囊腫大小和復雜性的增加。在本報告中，我們描述了迄今為止放射學上顯著的腎囊腫變化 (42%) 和新的復雜特征 (27%) 的最高發生率。我們對顯著腎囊性改變的定義與之前的報道略有不同。林等人報告了 22% 的顯著腎囊性變化發生率，定義為新的腎囊腫大小超過 4 毫米，以前的囊腫擴大或消退超過 4 毫米或發展為復雜的腎囊腫（Bosniak IIF 或更高）。施內爾等人報告 2% 的囊腫顯著擴大定義為增加超過 50%，但是這個比率是根據 6 個月掃描時的囊腫檢測確定的。我們的隊列人口統計學在吸煙狀況、腺癌和中位年齡方面與之前的報告相似，反映了攜帶ALK基因重排的 NSCLC 患者的預期特征。我們已經證明了囊腫進化模式的多樣性，即使在同一個腎臟中也是如此。正如文獻報道的那樣，在我們的研究中，CARCs 明顯占主導地位的演變模式是無癥狀的囊腫擴大并自發消退，無需停用克唑替尼或進行干預。在我們停用克唑替尼的單個病例中，囊腫的消退速度似乎稍快一些。除了腎囊腫演變的主要模式外，我們還注意到其他三種以前未報告的模式，即在基線檢測到的囊腫穩定性、病變從基線消退和病變從基線逐漸擴大。然而，我們注意到的持續性囊腫擴大模式可能僅代表一種罕見的非常緩慢的自發消退模式，因為觀察到這種模式的 2 名患者中的一名在我們的研究結束后 16 個月開始顯示其 CARC 自發消退期間，另一名患者在克唑替尼治療 5 個月后因疾病進展死亡。

　　總之，復雜腎囊腫的發展并不是克唑替尼（Xalkori）治療的常見副作用。囊腫通常是良性的、無癥狀的，并且在繼續克唑替尼治療后會自發消退。隨著克唑替尼的使用變得越來越普遍，放射科醫生和治療醫生必須了解 CARC 及其時間演變。微信掃描下方二維碼了解更多：