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        賽可瑞/克唑替尼治療伴有ALK重排和c-Met過表達的晚期肺癌

        時間:2022-01-17 11:34 來源:康安途 作者:康安途醫療旅游

          賽可瑞/克唑替尼可靶向間充質-上皮轉化 (MET)和間變性淋巴瘤激酶 (ALK),后者被認為是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)。本研究的目的是探討克唑替尼在伴有ALK重排和 c-Met 過表達的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 中的療效。

        克唑替尼

          方法

          共有來自兩個機構的 4622 名晚期 NSCLC 患者(2011 年 1 月至 2016 年 12 月在廣東省肺癌研究所的 3762 名患者和 2015 年 1 月至 2016 年 12 月在珀金腫瘤醫院的 860 名患者)進行了任何 IHC 方法的ALK重排篩查, RACE 偶聯 PCR 或 FISH。通過 IHC 在ALK重排患者中進行 C-Met 表達,超過 50% 的高染色細胞被定義為 c-Met 過表達。在有或沒有 c-Met 過表達的ALK重排患者中探索了克唑替尼的療效。

          結果

          在 160 例ALK重排病例中, 16 名患者被鑒定為 c-Met 過表達,發生率為 10.0% (16/160)。共有 116 名ALK重排患者接受了克唑替尼治療。在ALK重排且 c-Met 過表達的患者中,客觀緩解率 (ORR) 為 86.7% (13/15),在沒有 c-Met 過表達的患者中為 59.4% (60/101),P = 0.041。中位 PFS 在 c-Met 過表達組中顯示出優勢趨勢(15.2 個月對 11.0 個月,P = 0.263)。c-Met 過表達組的ALK重排患者的中位總生存期 (OS) 顯示出顯著差異,為 33.5 個月,風險比 (HR) 為 3.2。

          結論

          在一小部分晚期 NSCLC 中, C-Met 過表達與ALK重排共存。賽可瑞/克唑替尼在這些共同改變的患者中可能存在有利療效的趨勢。

          兩家機構的研究表明,與沒有過表達的患者相比,接受賽可瑞/克唑替尼治療的 c-Met 過表達的ALK重排患者經歷了顯著的 ORR、中位 OS 和中位 PFS 的優勢趨勢。這是第一項顯示克唑替尼對ALK重排患者 c-Met 過表達≥50% 的強免疫染色腫瘤細胞的臨床改善的研究。

          在 Tsuta 和 Feng 研究中,c-Met 過表達患者的頻率分別為ALK重排患者的 29.2% 和 58.8%,而在我們的研究中為 10.0% (16/160) 。這些研究與我們的結果之間存在一些明顯的差異。津田等人。將 c-Met 陽性定義為在≥10% 的腫瘤細胞中染色而不考慮染色強度,而 Feng 研究定義為具有 ≥50% 的中等或強度免疫染色的腫瘤細胞。然而,c-Met ≥ 50% 的腫瘤細胞強度免疫染色的患者從 c-Met 抑制劑中獲得了更多的臨床益處,甚至在幾項研究中實現了 50% 的 ORR 。因此,在我們的研究中,具有≥50% 的腫瘤細胞強度免疫染色的患者被定義為 c-Met 過表達。此外,馮等人。研究是在 19名早期或晚期ALK重排的西方 NSCLC 患者中進行的,而我們的研究是在 160 名ALK陽性東方轉移病例中進行的。ALK陽性患者中c-Met 過表達頻率的變化可能與 c-Met 過表達的不同定義和所研究的人群有關。

          賽可瑞/克唑替尼同時抑制ALK和 c-Met 通路的激活。使用一線克唑替尼進行ALK重排的患者的 ORR 為 74%,中位 PFS 為 10.9 個月,而從頭 c-Met 過表達的患者的 ORR 為 58%。因此,具有 c-Met 過表達的ALK重排腫瘤可能在克唑替尼的治療中大大縮小。然而,只有少數有限的病例報告了克唑替尼對ALK重排的 c-Met 過表達患者的反應。馮等人。研究表明,克唑替尼在 6 名 c-Met 過表達的ALK重排患者中出現2 次 CR 和 4 次 PR 。然而,III 期 METLung 試驗表明,與厄洛替尼相比,onartuzumab 加厄洛替尼在 c-Met 過度表達的患者中并未改善 ORR、PFS 和 OS。在ALK重排的 c-Met 過表達和 Her-2 擴增的患者中報告了疾病進展為克唑替尼 。在ALK重排的 NSCLC 患者中,c-Met 過表達的臨床和治療意義尚未發現。我們的結果表明,ALK與沒有 c-Met 過表達的患者相比,c-Met 過表達的重排患者獲得了顯著的客觀緩解率和中位 OS,并且在使用克唑替尼治療的 PFS 方面具有優勢趨勢。無論如何,進一步探索對 c-Met 抑制劑加ALK抑制劑的潛在聯合治療的反應將是有趣的,特別是不具有 c-Met 抑制活性的第二代藥物,如色瑞替尼或艾樂替尼。

          然而,本研究存在一些局限性。首先,我們只關注小樣本的ALK重排 c-Met 過表達患者。此外,這是一項回顧性研究。此外,由于缺乏組織樣本,我們研究的患者中未檢測到 c-Met 外顯子 14 跳躍突變的狀態。最后,在本研究中,很難比較每個ALK變體或其他基因譜中組織不足的情況。

          我們的研究表明,在一小部分晚期ALK重排 NSCLC中存在 ≥50% 的強染色腫瘤細胞 c-Met 過表達。對于與 c-Met 過表達共存的晚期ALK重排患者,賽可瑞/克唑替尼可能有良好療效的趨勢。有必要進行進一步的調查以驗證我們的發現并闡明分子機制。微信掃描下方二維碼了解更多:

        賽可瑞


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        (責任編輯:康安途醫療旅游)

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