達克替尼/達可替尼在EGFR突變NSCLC和腦轉移患者中的療效

　　達克替尼/達可替尼是第二代表皮生長因子受體 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)，在 ARCHER 1050 中優于第一代 EGFR TKI。然而，達克替尼在中樞神經系統 (CNS) 中的活性尚不為人所知。 ARCHER 1050 不包括基線腦轉移患者。本研究旨在描述 達可替尼在現實環境中在 CNS 中的活性。

　　患者和方法

　　本研究納入了 32 名因 EGFR 突變和腦轉移而接受達克替尼治療的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者。先前接受過 EGFR TKI 的患者被排除在該試驗之外。收集病例報告表以確定治療結果。

　　結果

　　在 32 名 EGFR 突變的 NSCLC 和腦部疾病患者中，有 8 名患者被納入 CNS 可評估反應組。顱內客觀緩解率 (iORR) 為 87.5% (95% 置信區間 [CI] 47.3–99.7%)，顱內疾病控制率 (iDCR) 為 100% (95% CI 63.1–100%)。在 30 名具有可測量或不可測量腦損傷的可評估患者中，iORR 為 66.7%（95% CI 47.2–82.7%），iDCR 為 100%（95% CI 88.4–100%）。未達到中位顱內緩解持續時間 (iDoR) 和顱內無進展生存期 (iPFS)，一年 iDoR 率為 72.2% (95% CI 48.7-95.7%)，一年 iPFS 率為 71.2% （95% CI 51.0–91.4%），分別。大多數患者經歷了低級 (G1/2) 毒性，這是可逆的。

　　結論

　　這項研究表明，在現實世界環境中，達克替尼/達可替尼對未接受過 EGFR TKI 的 EGFR 突變 NSCLC 患者顯示出 CNS 療效。安全概況是可容忍和可管理的。

　　在這項多中心觀察性研究中，達克替尼在 EGFR 突變的 NSCLC 和 BMs 患者中表現出臨床持久的活性和可控的安全性。結果表明，達克替尼具有快速的顱內療效，在可測量腦部病變的患者中，iORR 為 87.5%，iDCR 為 100%。此外，安全性與 ARCHER 1050 中報告的一致，主要是皮疹、腹瀉、口腔炎和甲溝炎，3-4 級 AE 的發生率較低。

　　由于在 ARCHER 1050 中排除了 BMs 患者，關于達可替尼在腦部疾病中的療效的證據有限。目前，唯一一項小樣本（14 名患者）的回顧性研究首次證實了對達可替尼的 CNS 反應，令人鼓舞EGFR 突變 NSCLC 患者的 iORR 為 85.7%，iDCR 為 100%。但是，鑒于樣本量較小，應仔細解釋使用數據。因此，據我們所知，我們的研究是證明達克替尼對 EGFR 突變患者的 CNS 療效的最大和第一個多中心試驗。本研究結果支持了先前的研究，可作為進一步臨床試驗的基礎。此外，Lu Shun 等人進行的一項臨床試驗 (NCT04339829 ) 正在進一步研究達克替尼在 NSCLC BMs 患者中的作用。

　　在我們的研究中，cEFR 集中的 iORR 和 iDCR 與 Wu Lin 等人 先前報道的研究一致。然而，就總體人群而言，iORR (66.7%) 似乎低于之前的研究。本研究中的低 iORR 主要歸因于隨訪時間短，因為一些患者沒有達到最佳反應。值得注意的是，盡管在我們的研究中，高比例的患者有多個不可測量的腦部病變，但報告了 14 CR (46.7)。許多回顧性研究描述了 EGFR 突變 NSCLC 患者中 BM 的大小和數量。發現EGFR突變的NSCLC患者的BMs經常表現為多個小腦病灶（小于1 cm）。因此，基于上述發現，我們的數據具有說服力和意義。此外，鑒于 EGFR 突變的 NSCLC 患者中多個小 BM 的比例很高，這導致顱內疾病評估困難，修訂后的 RESCIST 1.1用于評估對達克替尼的 CNS 反應。兩種方法的結果沒有差異（ORR 87.5% vs. 85.2%），進一步表明中樞神經系統對達克替尼反應的可靠性。除了我們研究中令人印象深刻的反應率外，cEFR 組和總體人群中顱內反應的中位時間分別為 1.03 個月和 1.88 個月。大多數患者在第一次評估時（4 周）有反應。此外，所有基線時有神經系統癥狀的患者（5/32）在服用達克替尼時都有改善。大多數患者的瘤周水腫在服用達克替尼后也消失或改善。這些發現表明，達克替尼為腦轉移的 EGFR 突變 NSCLC 患者提供了額外的治療選擇并推遲了腦放療。

　　簡而言之，達克替尼/達可替尼在 EGFR 陽性 NSCLC 和 BMs 患者中表現出令人鼓舞的顱內活性，并且具有可耐受的 AE。因此，達克替尼可作為未經治療的 BMs 的另一種治療選擇。微信掃描下方二維碼了解更多：