他達拉非(tadalafil)治療嚴重的慢性足部傷口

　　我們報告了一名患者在開始每天三次 20 mg 的他達拉非（tadalafil）治療后出現意外的藥物效應，導致傷口幾乎完全愈合。這名患者在一次外傷性農業機械事故導致足部斷血后接受了最先進的急性和慢性傷口干預治療 50 年。這種感染既危及生命，也危及肢體。除了因敗血癥住院外，該患者還接受了多次血管和整形手術以及抗菌治療。正在考慮截肢，當時他的泌尿科醫生在無關的泌尿外科手術之前讓他每天接受磷酸二酯酶 5 抑制劑治療。值得注意的是，他的足部傷口幾乎完全消失，并且已經穩定了 2 年。

　　慢性傷口對公眾健康構成重大負擔，尤其是與傷口愈合不良相關的合并癥事件繼續增加。慢性傷口的治療費用昂貴，而且并非沒有風險。慢性傷口會導致并發癥，例如敗血癥、截肢和死亡。這是一份關于使用磷酸二酯酶-5 (PDE-5) 抑制劑他達拉非（tadalafil）治療意外傷口愈合的報告。避免進一步導致細菌抗生素耐藥性和手術風險的新療法和輔助療法對于改善慢性傷口患者的預后是必要的。

　　根據描述良好的三個月內愈合途徑，慢性傷口被定義為無法實現功能或解剖完整性的傷口。動物研究表明，PDE-5抑制劑可促進傷口愈合。_臨床研究表明，各種病因的皮膚潰瘍顯著減少，包括抗磷脂綜合征、局限性皮膚系統性硬皮病、兒童期全硬化性硬斑病、雷諾綜合征以及重癥監護病房中出現的壓瘡。然而，尚未研究 PDE-5 抑制劑他達拉非（tadalafil）作為去血管損傷后傷口的輔助治療。這是一份關于外傷后慢性足部傷口出現意外藥物效果的報告。

　　這是在 PDE-5 抑制劑治療中觀察到的一個顯著的意外慢性傷口愈合案例。傷口愈合不良可歸因于最終導致組織脫氧的各種病因的可概括的傷口床特征，從而為慢性傷口治療中的 PDE-5 抑制所展示的新型干預提供了主要目標。慢性傷口的病因一般分為三類，包括壓力性潰瘍、靜脈性潰瘍和糖尿病性潰瘍。盡管存在這種可變性，但傷口發病機制的潛在過程已經通過慢性傷口護理的研究發展，涉及局部組織缺氧、細菌定植和宿主炎癥反應、重復性缺血再灌注損傷。治療慢性傷口的成功療法已被證明可以改善失活組織內的組織氧合。因此，優化灌注是慢性傷口及其并發癥發病機制中藥物治療的主要目標。

　　對抗感染和促進慢性傷口愈合的細胞防御機制依賴于組織氧合。事實上，中性粒細胞或多形核細胞在被激活并分離到受感染的組織后會產生氧自由基。當氧分壓低于 30 mmHg 時，殺菌活性的功效急劇下降。

　　西地那非是一種 PDE-5 抑制劑，已被證明可以改善失活組織的氧合；例如，它通過血管生成改善微灌注，這對于傷口愈合至關重要，因為它為組織提供營養和氧氣。PDE-5 抑制劑通過增加環磷酸鳥苷的細胞內體積導致一氧化氮和活化蛋白激酶 G的形成，從而改善組織愈合特性。這種信號通路轉導可放松血管平滑肌細胞并引起血管舒張。PDE-5 抑制劑已被證明可通過減少自噬形成來改善繼發于燒傷的動物模型中的傷口愈合。它們還被證明可以減緩多種肌營養不良模型中的肌肉損傷。此外，PDE-5 抑制劑已被證明可以提高動物心肌梗塞模型中的干細胞存活率和干細胞增殖率。

　　由于這是一項臨床觀察，因此無法得出藥物與該患者慢性傷口愈合之間明確的一對一相關性。其他可能影響傷口愈合能力的因素可能包括改善血糖控制、改變醫療方法、矯形器和最近的手術干預。然而，這些事件在傷口愈合時并不存在。其他因素也可能有所貢獻，但尚未確定。鑒于與慢性傷口及其并發癥相關的發病率、死亡率和成本的程度，發現新療法仍然至關重要。事實上，PDE-5 抑制劑他達拉非（tadalafil）在臨床觀察和概念驗證研究中對不太常見的慢性傷口亞型顯示出顯著的傷口消退。

　　概念證明是指諸如隨機臨床試驗之類的研究，這些研究將評估他達拉非（tadalafil）是否可能與改善慢性傷口愈合有關。案例研究是最少形式的臨床證據。需要未來的研究來發現這種藥物可能對慢性傷口的臨床環境產生的真正影響。該病例報告支持未來關于每日 PDE-5 抑制劑治療作為慢性傷口治療輔助手段的療效研究。微信掃描下方二維碼了解更多：