索拉菲尼/索拉非尼治療分化型甲狀腺癌的三級護理經驗

　　索拉非尼/索拉菲尼是一種多激酶抑制劑，被批準用于治療放射性碘（RAI）難治性分化型甲狀腺癌（DTC）患者。本研究評估了索拉非尼在現實世界臨床實踐中的有效性和安全性，并將結果與 DECISION 試驗的結果進行了比較。還評估了與索拉非尼治療后更好的臨床結果相關的臨床特征。

　　方法：這項多中心、回顧性隊列研究評估了在韓國 6 家三級醫院接受索拉非尼治療的 98 名進行性 RAI 難治性 DTC 患者。主要目標是根據實體瘤中的反應評估標準 v1.1 的無進展生存期 (PFS)。還評估了總生存期、反應率（根據實體瘤反應評估標準 v1.1 定義為最佳客觀反應）和安全性。

　　結果：中位 PFS 為 9.7 個月；隨訪期間未達到中位總生存期。分別有 25 名 (25%) 和 64 名 (65%) 患者獲得了部分緩解和病情穩定。41 名 (42%) 患者的病情穩定 > 6 個月。亞組分析確定了更好 PFS 的幾個預后指標：無疾病相關癥狀（風險比 [HR] = 0.5；p = 0.041）、僅肺轉移（HR = 0.4；p = 0.048）、每日維持劑量≥ 600 毫克（HR = 0.3；p = 0.005），甲狀腺球蛋白減少≥60%（HR = 0.4；p = 0.012）。索拉非尼的平均日劑量為 666 ± 114 mg，13% 的患者因不良事件 (AE) 而停藥。分別在 93 (95%) 和 40 (41%) 名患者中報告了 AE 和嚴重 AE。最常見的 AE 是手足皮膚反應 (76%)。

　　結論：接受索拉非尼/索拉菲尼治療的進行性 RAI 難治性 DTC 患者的 PFS 與 DECISION 試驗的結果一致。疾病相關癥狀、僅肺轉移、每日維持劑量和甲狀腺球蛋白減少與 PFS 顯著相關。這些結果表明，索拉非尼/索拉菲尼是進行性 RAI 難治性 DTC 患者的有效治療選擇。

　　本研究評估了索拉非尼/索拉菲尼在臨床試驗之外對進行性 RAI 難治性 DTC 患者的療效和安全性。9.7 個月的中位 PFS 和 67% 的疾病控制率與 DECISION 試驗的結果一致（中位 PFS = 10.8 個月；疾病控制率 = 54%）。在這項研究中，87% 的患者腫瘤負荷降低，25% 的患者達到 PR。大約 42% 的患者有 6 個月或更長時間的 SD。無疾病相關癥狀、僅肺轉移、每日維持劑量≥600 mg 和 Tg 降低≥60% 的 RAI 難治性 DTC 與更好的 PFS 顯著相關。索拉非尼的平均日劑量為 666 ± 114 mg，13% 的患者因 AE 停藥。41% 的患者報告了嚴重 AE，并且大多數 AE 的報告頻率低于 DECISION 試驗。AE 大體上與索拉非尼已知的安全性一致，但咯血、中性粒細胞減少、氣管食管瘺、膿胸、急性胰腺炎除外。

　　亞組分析確定了幾個預測索拉非尼/索拉菲尼治療后更好的 PFS 的預后指標：沒有疾病相關癥狀、僅肺轉移、每日維持劑量≥600 mg 和 Tg 降低≥60%。在 DECISION 試驗中，在所有亞組中觀察到索拉非尼在 PFS 方面的臨床益處，按地區、年齡、組織學、轉移器官、氟-D-葡萄糖攝取、目標或非目標病灶數量、目標病灶大小、性別劃分, 和累積 RAI 劑量。然而，DECISION 試驗的結果并未確定索拉非尼/索拉菲尼治療患者的預后指標，因為主要在索拉非尼和安慰劑組之間進行了比較分析。本研究的優勢之一在于確定了接受索拉非尼治療的患者的幾種預后指標。

　　還在索拉非尼/索拉菲尼治療后對 45 名患者的疾病進展模式進行了分析。由于目標病灶大小顯著增加，大約 51% 的患者在隨訪結束時被歸類為疾病進展。然而，這些患者中有 38% 被定義為由于隨訪期間非靶器官出現新病變而導致疾病進展。一些病灶的逃逸現象和生長，或新病灶的出現，是酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的常見局限性，這種現象背后的機制尚不清楚。在本系列中，在各種器官中發現了新的轉移性病變，包括肺、骨、肝、頸部、胸膜和肌肉。如果最初的評估不包括那些有轉移病灶的區域，就很難將新病灶的實際發生與先前未知病灶的簡單披露區分開來。因此，在實際臨床情況下開始索拉非尼治療之前，評估靶病變以外的其他器官非常重要。

　　總之，接受索拉非尼/索拉菲尼治療的進行性 RAI 難治性 DTC 患者的 PFS 與 DECISION 試驗的結果一致。發現沒有疾病相關癥狀、僅肺轉移、每日維持劑量≥600 mg 和 Tg 降低≥60% 與 PFS 的改善顯著相關。索拉非尼是一種有效的治療選擇，對進行性 RAI 難治性 DTC 患者具有顯著療效和可控的 AE。微信掃描下方二維碼了解更多：