尼達尼布的抗腫瘤活性

　　尼達尼布的抗腫瘤活性研究，目的:惡性胸膜間皮瘤(MPM)是一種侵襲性的胸部腫瘤類型，治療方法有限，預后差。血管激酶抑制劑尼達尼布在LUME-MesoII期MPM試驗中顯示出良好的活性，因此目前正在LUME-MesoIII期驗證試驗中進行評估。然而，尼達尼布的抗mpm潛能尚未在臨床前研究。

　　實驗設計:我們在不同的人MPM體外和體內模型中檢測了尼達尼布的抗腫瘤活性。

　　結果:尼達尼布的靶受體(co)在20個被研究的人MPM細胞系中均有表達。尼達尼布在短期和長期活性測定中都能抑制MPM細胞的生長。體外觀察到尼達尼布可降低MPM細胞的增殖和遷移，抑制Erk1/2的磷酸化。當尼達尼布聯合順鉑(一種用于全身MPM治療的常規藥物)時，檢測到對細胞存活率的附加作用。在人類MPM原位小鼠模型中，接受尼達尼布治療的小鼠存活率呈良好趨勢，但無明顯益處。尼達尼布可顯著降低腫瘤負荷和血管化，延長小鼠的生存期。重要的是，與貝伐珠單抗不同，尼達尼布在體內顯示出顯著的抗蛇毒和抗腫瘤潛能，而與基線VEGF-A水平無關。

　　結論:尼達尼布在體內外均有顯著的抗腫瘤活性。這些數據為LUME-Meso試驗在不可切除的MPM患者中評估尼達尼布的概念提供了臨床前支持。

　　尼達尼布(BIBF1120)是VEGFR1-3、FGFR1-3和PDGFR的小分子酪氨酸激酶抑制劑(RTKI)，也是Src家族的成員。尼達尼布的抗腫瘤潛力已經在肝臟(17)、頭頸部(16)、腎臟(16)、肺(16)、胰腺(18)、結腸、卵巢和前列腺癌(16)的臨床前模型中得到證實。尼達尼布已證實在卵巢癌和腎癌中具有臨床活性，此外，尼達尼布已在歐洲被批準聯合多西他賽用于局部晚期、轉移或局部復發的肺腺癌患者的二線治療。

　　此外，尼達尼布在2014年被批準用于特發性肺纖維化患者，特發性肺纖維化是一種毀滅性的肺部疾病，其特征是肺實質漸進性瘢痕化，部分由PDGF和FGF等促纖維化因子介導。這些臨床發現，連同上述臨床前數據，為最近LUME-MesoII期試驗提供了理論基礎。

　　該試驗表明，尼達尼布與順鉑/培美曲塞聯合使用可顯著延長無法切除的MPM患者的無進展生存期�；�于有希望的II期數據，LUME-Meso研究已經被擴展，目前正在招募患者作為III期驗證試驗。但尼達尼布的臨床前抗mpm活性尚未得到詳細研究。因此，在當前的研究中，我們評估了尼達尼布對人MPM細胞系、原代細胞培養和腫瘤異種移植的潛力。

　　原位MPM異種移植模型

　　將2×106個MPM細胞接種于8周齡SCID小鼠胸腔，建立原位生長腫瘤。一旦(根據我們的前期實驗)MPM結節達到肉眼可見大小(腫瘤植入后28天)，小鼠(n=9/組)被隨機分為治療組和對照組。在生存實驗中，在胸腔中生長的人p31MPM腫瘤動物接受(i)尼達尼布peros(PO，50mg/kg)，(ii)尼達尼布腹腔注射(IP，50mg/kg)，(iii)溶劑PO，或(iv)溶劑IP。每星期給動物稱重三次，當它們表現出明顯的病態時，就對它們實施安樂死。尼達尼布在甲基纖維素(PO處理)或DMSO(IP處理)中溶解。

　　在腫瘤生長實驗中，按照上述方法將p31或SPC111細胞進行胸內注射。動物被隨機分成以下組，每個組成的10老鼠:(i)溶劑IP，(ii)順鉑(3毫克/公斤，溶解在0.9%氯化鈉IP)和培美曲塞IP(30毫克/公斤，溶解在0.9%氯化鈉)，尼達尼布IP(50毫克/公斤，溶解在DMSO溶液)，(iv)貝伐單抗IP(10毫克/公斤)，(v)順鉑及培美曲塞結合尼達尼布IP，(vi)順鉑及培美曲塞聯合貝伐單抗IP。

　　分別在p31和SPC111腫瘤細胞接種后21和12天開始治療。兩組實驗均為每周1次順鉑，培美曲塞和尼達尼布每周5次連續注射，貝伐珠單抗每周注射2次。體重每周檢查三次。對照組患者在治療第28天(p31tumor)和第16天(SPC111tumor)出現抑郁癥狀，終止實驗。在小鼠處死前2小時，腹腔注射0.9%NaCl的200mg/kgBrdUrd。尼達尼布一盒多少錢？可以在老撾買到嗎？在老撾的多少錢一盒？詳情請掃碼咨詢：