奧希替尼誘導腫瘤持續收縮

　　奧希替尼可選擇性地用于EGFRTKI和T790M耐藥突變。我們的目的是評估在I期先兆試驗成對的臨床樣本中，奧希替尼治療后關鍵分子生物標志物的調節。奧希替尼誘導腫瘤持續收縮。

　　方法:在研究前和奧希替尼治療(每天80或160毫克)15天或少于7天后收集成對的腫瘤活檢樣本。根據是否能收集成對活組織活檢標本，評估臨床療效結果;安全性也進行了評估。免疫組化分析評估關鍵通路和腫瘤/免疫相關標志物(磷酸化egfr、磷酸化s6、磷酸化akt、程序性死亡配體1和CD8)，通過圖像分析或對治療分配不知情的病理學家對樣本進行評分。

　　結果:收集61例EGFRT790M腫瘤患者劑量前的腫瘤活檢標本;29例患者由于腫瘤消退或腫瘤樣本不足而沒有活的劑量后活檢樣本。從24例患者中收集可評估的劑量前和劑量后腫瘤活檢樣本。未收集劑量后活檢樣本的患者的客觀緩解率(ORR)和中位無進展生存(mPFS)有所改善(ORR為62%，mPFS為9.7個月[p=0.027])，與收集成對樣本的患者(ORR為29%，mPFS為6.6個月)相比。奧希替尼調節了關鍵的EGFR信號通路，導致免疫細胞浸潤增加。            

 　 結論:成對活檢樣本的收集具有挑戰性，因為在接受奧希替尼治療后腫瘤會迅速消退，這突出了對接受高活性藥物治療的患者進行研究時活檢的困難。

　　奧希替尼對EGFR突變和T790M耐藥突變有選擇性。在小鼠模型中，奧希替尼誘導腫瘤持續收縮，這與EGFR信號通路及其下游通路的抑制一致。III期AURA3試驗的結果證實，奧希替尼在T790M患者中優于化療，這些患者在之前的治療中使用EGFRTKI12進行進展;奧希替尼在許多國家被批準用于這一適應癥

　　奧希替尼誘導腫瘤持續收縮，我們報告了在I期先兆期研究中接受過奧希替尼的早期EGFRTKI治療后晚期T790MNSCLC患者的配對活檢分析結果。這一獨特的分析旨在評估暴露于奧希替尼后成對患者腫瘤樣本中egfr信號通路關鍵成分的調節以及免疫系統的變化。奧希替尼多少錢一盒？奧希替尼貴嗎？老撾的和孟加拉碧康的有什么區別嗎？詳情請掃碼咨詢：