目前,藥物研究人員通過一些手段成功研發了大量的HDAC抑制劑。這些抑制劑根據結構可以分為四類:異羥肟酸、苯甲酰胺、脂肪酸及環肽。Trichostatin A (曲古抑菌素A,TSA)是第一個從天然產物中獲得的HDAC抑制劑。第一個通過FDA批準的HDAC抑制劑,vorinostat(伏立諾他)也正是基于Trichostatin A 進行類似物修飾獲得的。
該藥在2006年經FDA批準用于難治型皮膚T細胞淋巴瘤的治療。研究人員通過Trichostatin A、vorinostat以及其他HDAC抑制劑與HDAC的共晶結構發現,異羥肟酸、苯甲酰胺和脂肪酸可以通過二齒2方式與鋅離子位點結合,從而發揮調解作用。
除腫瘤領域之外,新的研究發現,HDAC抑制劑在神經疾病、炎癥以及心血管病等疾病的治療上也可以發揮相應療效。自第一個HDAC抑制劑Vorinostat獲批上市以來,至今已過去十余年,HDAC抑制劑在腫瘤的治療上取得了巨大的進展,新的研究也顯示,HDAC抑制劑在疾病的治療上還有很大的挖掘空間。添加微信咨詢:
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