伏立諾他按每天(200,300,400mg)給藥劑量從第1-7天,吉非替尼250 mg給藥劑量從第1-14天。伏立諾他劑量是根據傳統的3 + 3設計逐步增加。使用在基線和第1周期第2天使用伏立諾他后4小時收集的外周血單核細胞(PBMCs)測定藥效學標志物。
觀察到12位患者無劑量限制毒性 (DLTs)。我們確定了推薦的2期劑量(RDP2)為400mg伏立諾他。中位無進展生存期為5.2個月(95% CI 1.4-15.7)。6周疾病控制率為83.3%(10/12)。沃雷諾司分別在11/11、10/11和5/11的患者中,優先誘導含有外顯子4的BIM mRNA而非外顯子3 mRNA,乙;M蛋白H3和促凋亡BIM蛋白。
這些數據表明,在BIM缺失/EGFR突變雙陽性NSCLC中,RDP2為400mg 伏立諾他聯合吉非替尼。詳情請咨訊4000980586
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