艾滋病(AIDS)是目前全球重大疾病之一。病毒儲存庫是HIV功能性治愈最主要的障礙。HIV儲存庫是指在長期有效ART患者體內,具有復制能力的HIV的持續感染,其在ART過程中持續存在、不斷更新。臨床及動物實驗證實,宿主細胞感染HIV后數天內就可建立HIV儲存庫。HIV以完整的潛在前DNA的形式存在于各種細胞和組織中,具有很強的生存能力。胃腸道、脂肪組織、淋巴結、中樞神經系統、睪丸甚至肺中都有發現HIV儲存庫[9,10]。一旦ART停止,潛伏的HIV就會發生反彈,引起新一輪的感染。
激活殺傷策略是清除病毒儲存庫的策略之一。其原理為使用潛伏再激活藥物(LRAs)激活潛伏的病毒,再利用廣譜中和抗體(bnAb)、疫苗或抗病毒藥物將其殺滅,以達到加速消除病毒儲存庫的目的。目前研究的LRAs包括組蛋白去乙;敢种苿℉DACi)、蛋白酶C(PKC)激動劑以及Toll樣受體7(TLR7)激動劑等。
HDACi是研究最為廣泛的LRAs,其有助于打開染色質,使潛伏的HIV更容易被轉錄。代表藥物伏立諾他(vorinostat)、羅米地辛(RMD)、帕比司他(PNB)和西達本胺在動物試驗中均證實可有效激活病毒儲存庫。PNB和西達本胺還被觀察到可激活接受ART的HIV感染者的病毒儲存庫,引起病毒血癥。
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