侖伐替尼作為多靶點的小分子靶向藥,其是如何與PD-1抑制劑相互協同,在腫瘤微環境中產生抗瘤活性的?REFLECT研究顯示,侖伐替尼要優于索拉非尼。因此最近各國指南一致推薦:侖伐替尼作為晚期肝癌一線治療的新選擇。目前報道的PD-1抑制劑在臨床上的應用均基于二線治療研究,其ORR均未達到20%,可見PD-1抑制劑單藥治療還存在一定局限性。
另外由于兩種藥物作用機制不同,而且聯合使用時藥物毒性也未產生明顯疊加。侖伐替尼協同PD-1抑制劑在抗腫瘤方面,主要作用途徑包括:第一,抗血管生成藥物首先抗血管生成,其再通過抑制FGFR19等途徑,進而抑制腫瘤;第二,抗血管生成藥物進入腫瘤內后,使得更多的T淋巴細胞激活,在腫瘤受到抑制的狀態下,再加上此時激活的T淋巴細胞,即可以實現1+1作用增強。
第三,PD-1抑制劑進入體內后,聯合抗血管生成藥物能讓中性粒細胞浸潤減少(若中性粒細胞增加后不利于聯合抗腫瘤),即通過聯合之后可以抑制中性粒細胞的產生,從而提高T淋巴細胞的功能;同時PD-1抑制劑還能夠抑制中性粒細胞的招募,包括CXCL2表達等,導致局部的中性粒細胞浸潤下降,進一步提高侖伐替尼的整體療效。
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