嵌合抗原受體(CAR)T細胞是一種令人興奮的、新的癌癥治療方式，迄今為止，全球范圍內已有兩種靶向CD19的CAR-T療法成功上市，用于治療某些B細胞惡性腫瘤。
CAR-T療法在血液惡性腫瘤中的成功案例，孕育了將這些“活性藥物”的使用擴展到實體瘤的希望。每年實體瘤的新發病例遠超血液腫瘤，但在CAR-T臨床試驗中占主角的仍然是血液腫瘤，并且CAR-T在血液學環境中的成功尚未轉化為實體腫瘤環境中的顯著水平的客觀臨床反應。
CD19特異性CAR-T令人印象深刻的臨床反應可能依賴于腫瘤細胞上靶向抗原的高水平表達以及淋巴癌細胞的外周分布，從而實現T細胞介導的消除的可及性和易感性。
與B細胞惡性腫瘤不同，實體瘤塑造的腫瘤微環境(TME)不僅限制淋巴細胞的轉運和浸潤，還下調了它們在腫瘤部位的活性、擴增和持久性。TME代表由異常脈管系統、基質細胞、免疫細胞(包括調節性T細胞[Tregs]/髓樣抑制細胞[MDSCs]/腫瘤相關巨噬細胞[TAM])和細胞外基質形成的錯綜復雜的細胞和分子免疫抑制網絡，其特征是氧化應激、營養耗竭、酸性pH和缺氧。
除了免疫抑制性TME和缺乏獨特和均質表達的腫瘤抗原之外，實體瘤中癌細胞群的固有可塑性和靶抗原丟失變體的選擇性生長增加了額外的復雜性，為CAR-T療法的有效性提供了進一步的挑戰。
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