由于一些生物標志物已經單獨與PD-1阻斷反應相關,包括PD-L1和非小細胞肺癌(NSCLC)中的腫瘤突變負擔(TMB),以及黑色素瘤中的CD8細胞,所以作者試圖研究這些不同的變量與PD-1阻斷反應和長期效益之間的關系。作者評估了38例晚期NSCLC患者接受可瑞達治療的基線腫瘤特征(TMB、PD-L1、CD4和CD8)與臨床特征和結果之間的關系(中位隨訪時間為4.5年,范圍為3.8-5.5年)。
結果顯示,PD-L1表達與CD8浸潤相互關聯,且均與客觀反應率(ORR)和無進展生存(PFS)顯著相關。TMB與PD-L1、CD8表達無關,與ORR、PFS呈相關性。CD4浸潤與預后無相關性。只有PD-L1表達與總生存率(OS)相關。在5例長期生存>3年且無其他全身治療的患者中,PD-L1表達是唯一的鑒別特征。
包括PD-L1、CD8、CD4和TMB在內的復合生物標志物對PFS和OS的預測價值增加有限。由此可見,在長期隨訪的PD-1阻斷治療的NSCLC患者中,TMB、PD-L1和CD8均與PD-1阻斷獲益相關。預處理PD-L1表達與T淋巴細胞浸潤和OS相關,而合并TMB和浸潤CD4和CD8淋巴細胞的模型并沒有顯著增加PD-L1單獨對OS的預測價值。
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