在西方國家,黏膜型黑色素瘤是一類罕見的亞型,僅占所有黑色素瘤患者的1.3%,然而這類亞型卻是亞洲人群中的第二大亞型,約22%~25%的黑色素瘤患者屬于黏膜型黑色素瘤。
既往的免疫治療臨床研究表明,免疫檢查點抑制劑能為晚期黑色素瘤患者帶來獲益,但黏膜型黑色素瘤患者對免疫治療的應答遠低于皮膚亞型(日光損傷型)患者。針對于中國黑色素瘤人群開展的KEYNOTE-151研究以及國內原研PD-1單抗特瑞普利單抗注冊臨床研究均顯示PD-1單抗對于粘膜黑色素瘤有效率偏低,明顯要差于皮膚來源黑色素瘤,因此這類患者的醫療需求亟待解決。
有研究表明,粘膜黑色素瘤具有富血供等生物學特點,血管內皮生長因子(VEGF)的表達水平與黏膜黑色素瘤患者的預后不良有關,單用抗血管生成治療相比化療并未顯示出更優的療效。臨床前研究顯示,在小鼠模型中同時抑制VEGFR和PD-1通路能增加T細胞浸潤等改善免疫微環境,從而能夠協同抑制腫瘤的生長。因此,嘗試VEGF抑制劑和PD-1單抗的聯合用于晚期粘膜黑色素瘤的治療。
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