目前，PDAC患者的最佳治療選擇是手術切除胰腺腫瘤。不幸的是，當PDAC患者被診斷出來時，大多數（～80%）出現不可切除的腫瘤和/或轉移性疾病。此外，與所有其他復發模式（即局部或肺部）的患者相比，手術切除伴遠處肝復發的患者中位無復發生存期顯著降低.為了評估勞拉替尼是否可以抑制肝臟中PDAC轉移病變的生長，在實驗中使用了實驗性肝轉移模型。將KPC mT4細胞注射到健康同系小鼠的脾臟中。在該模型中，腫瘤細胞通過門靜脈循環直接從脾臟流入肝臟，并產生局限于肝臟的轉移.我們在脾內注射后7天開始用勞拉替尼（Lorlatinib）治療，并繼續每日治療14天，之后分析轉移（。我們發現，與載體處理的小鼠相比，用勞拉替尼治療的小鼠的肝臟重量相對于體重有所降低。
在進一步量化了肝臟中轉移性病變的大小和數量，發現勞拉替尼治療的小鼠肝臟中轉移性病變的大小顯著減少，但沒有減少。這導致勞拉替尼治療小鼠轉移負荷的顯著減少。與原位模型的結果類似，我們評估了IHC的增殖和凋亡，并觀察到勞拉替尼治療的小鼠肝轉移瘤中增殖細胞的減少。但在細胞凋亡方面沒有差異。與載體處理的小鼠相比。這些結果表明，與原位模型類似，勞拉替尼抑制肝臟中轉移性病變的生長。為了評估勞拉替尼治療的轉移瘤中免疫細胞的組成，我們制備了單細胞懸液并進行流式細胞術分析。我們沒有檢測到腫瘤中CD45免疫細胞中F4/80巨噬細胞，Ly6C單核細胞，B220 B細胞，Nk1.1 NK細胞，CD4或CD8 T細胞的百分比有任何差異。相比之下，我們檢測到勞拉替尼治療的小鼠中性粒細胞Ly6G顯著減少。我們通過腫瘤切片的免疫熒光染色證實，勞拉替尼治療減少了肝轉移中中性粒細胞的數量。胰腺癌轉移性病變的特征是類似于原發腫瘤部位的ECM過度沉積.同樣，我們發現勞拉替尼治療小鼠的轉移性病變顯著降低纖維化水平，與載體處理小鼠的轉移性病變相比，膠原沉積減少和αSMA細胞數量減少。為了證實中性粒細胞內流、纖維化和成纖維細胞積累的減少不僅僅是由于勞拉替尼治療小鼠中存在較小的轉移，我們通過IHC染色分析了大小匹配的病變。我們發現，在用勞拉替尼治療的小鼠中，大小匹配的轉移灶中中性粒細胞和成纖維細胞的積累均減少，而纖維化的減少并不顯著。綜上所述，這些結果表明，勞拉替尼通過抑制腫瘤相關中性粒細胞和癌癥相關成纖維細胞（CAFs）來抑制原發腫瘤部位和繼發部位的PDAC腫瘤生長，后者可能是抑制中性粒細胞的間接作用。
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