托法替尼/托法替布治療中度至重度慢性斑塊狀銀屑病

　　托法替尼/托法替布是一種口服 Janus 激酶抑制劑。這些事后分析評估了托法替尼對參加為期 52 周的全球 3 期研究的日本銀屑病患者的療效和安全性�；颊呙刻靸纱谓邮芡蟹ㄌ婺� 5 mg、托法替尼 10 mg 或安慰劑（bid）；接受安慰劑治療的患者在第 16 周時進展為托法替尼。主要療效終點是從基線銀屑病面積和嚴重程度指數 ( PASI‐75) 和醫師全球評估 (PGA) 為“清除”的患者比例降低 75% 或更多或在第 16 周時“幾乎清除”（PGA響應）。其他終點包括：瘙癢嚴重程度項目 (ISI)、皮膚病生活質量指數 (DLQI) 評分和指甲銀屑病嚴重程度指數 (納普西）。在整個研究過程中記錄了不良事件 (AE)�？傮w而言，該分析包括 58 名日本患者（托法替尼 5 mg bid，n= 22；10 mg bid，n= 24；安慰劑，n= 12）；29 完成了研究。在第 16 周，接受托法替尼 5 和 10 mgbid的患者明顯多于安慰劑，達到PASI‐75（50% 和 75% vs 0%，P< 0.01）和PGA反應（59% 和 75% vs 0%，P< 0.001 ）。ISI,DLQI和NAPSI的顯著改進兩種托法替尼劑量均觀察到評分。在 52 周內，各治療組報告的 AE 發生率相似；托法替尼 10 mg bid 發生1 例嚴重AE3 名接受托法替尼 10 mg bid 患者發生帶狀皰疹 未報告死亡、嚴重感染、惡性腫瘤或胃腸道穿孔。結果與全球分析基本一致，表明托法替尼在日本銀屑病患者中的持續療效和可控的安全性，帶狀皰疹發病率增加。

　　在這些事后分析中，在參加 3 期 OPT Pivotal 1 研究的日本中度至重度斑塊型銀屑病患者中分析了口服 JAK 抑制劑托法替尼的療效和安全性。

　　根據在第 16 周達到 PASI-75 或 PGA 反應的患者所測量的，與安慰劑相比，托法替尼 5 mg 和 10 mg bid 的銀屑病體征和癥狀得到顯著改善；改善持續長達 52 周。與 5 mg bid 相比，托法替尼 10 mg bid 的反應率在數值上更高。其他療效結果的改善，包括 HRQoL、瘙癢和指甲銀屑病。變化具有臨床意義；在第 16 周，接受托法替尼 5 和 10 mg bid 的患者分別有 50% 和 73% 的 ISI 評分為 1 或更低，相當于“很少或沒有瘙癢”，接受托法替尼 5 和 10 mg bid 的患者分別有 38% 和 54% 達到 1 或更低的 DLQI，表明銀屑病對患者的生活質量沒有影響。

　　接受托法替尼/托法替布的日本患者的療效略高于全球人群。在第 16 周達到 PASI-75 的日本患者比例分別為 50%、75% 和 0%，而托法替尼 5 mg bid、托法替尼 10 mg bid 和安慰劑組分別為 40% (145/363)、59% (213 /360) 和 6% (11/177) 的全球 OPT Pivotal 1 人群。在第 16 周，接受托法替尼 5 mg bid、托法替尼 10 mg bid 和安慰劑的日本患者分別為 59%、75% 和 0% ，實現了 PGA 響應；在 OPT Pivotal 1 全球人口中，這些比例分別為 42% (152/363)、59% (213/360) 和 9% (16/177)。在日本進行的一項隨機、雙盲、多中心、3 期研究也報道了日本患者與全球人群相比具有更高療效的類似趨勢。在這項研究中，63% (27/43) 和 73% (32/44) 接受托法替尼 5 mg bid 和 10 mg bid 的患者分別達到 PASI-75，67% (29/43) 和 68% (30/44) 在第 16 周獲得 PGA 響應。

　　在日本患者中比較托法替尼/托法替布與其他銀屑病治療的療效具有挑戰性，因為只有一項研究在頭對頭研究中直接比較了托法替尼與活性比較劑（依那西普）；但是，該研究不包括日本的站點。根據間接比較，托法替尼似乎在日本患者的生物療法范圍內具有療效。例如，在日本銀屑病患者中阿達木單抗（80 mg 負荷劑量，然后每隔一周 40 mg）的 2/3 期研究中，63% (27/43) 的患者在第 16、37 周達到 PASI-在一項對接受英夫利昔單抗（第 0、2 和 6 周，然后每 8 周為 5 mg/kg）的日本患者的研究中，72% (26/36) 和 54% (15/28) 的患者達到 PASI-75分別在治療 10 周和 50 周后。在接受烏司奴單抗治療 16 周的未使用過腫瘤壞死因子抑制劑的日本患者中，88% (7/8) 達到 PASI-75。同樣，在一項針對接受蘇金單抗 150 毫克或 300 毫克（每周一次，持續 4 周，然后每 4 周一次）的銀屑病患者的全球研究中對日本患者進行的亞組分析中，第 12 周的 PASI-75 和 PGA 反應通過以下方式實現：接受 150 mg 的患者分別為 86% (25/29) 和 55% (16/29)，接受 300 mg 的患者分別為 83% (24/29) 和 55% (16/29)。

　　總之，口服托法替尼/托法替布在日本中度至重度慢性斑塊狀銀屑病患者中的療效似乎持續超過 52 周，安全性可控；結果與全球研究基本一致。

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