托法替尼(tofacitinib)在銀屑病關節炎患者中的療效

　　通過背景甲氨蝶呤 (MTX) 劑量分析托法替尼（tofacitinib）在銀屑病關節炎 (PsA) 患者中的療效和安全性。

　　方法

　　這項事后分析匯總了來自兩項 III 期雙盲試驗的數據，包括接受托法替尼 5 或 10 mg 每天兩次 (BID) 或安慰劑的患者，以及穩定的 MTX。第 3 個月按 MTX 劑量分層的療效結果（≤ 15 個月 3 按 MTX 劑量分層 vs > 15 mg/周）為美國風濕病學會 (ACR)20/50/70、健康評估問卷-殘疾指數 (HAQ-DI) ;銀屑病面積和嚴重程度指數 (PASI)50/75；HAQ-DI 從基線的變化；醫師對 PsA 的整體評估（PGA-PsA-視覺模擬量表 [VAS]）；患者的整體關節和皮膚評估 (PGJS-VAS)、利茲肌腱炎指數 (LEI)；和指炎嚴重程度評分 (DSS)。安全性評估包括不良事件和實驗室參數。

　　結果

　　556 名患者接受托法替尼 5 mg BID (n = 186)、10 mg BID (n = 178) 或安慰劑 (n = 192)，加 MTX (≤ 15 mg/周，n = 371；> 15 mg /周，n = 185）。在第 3 個月時，托法替尼的療效通常高于安慰劑。接受托法替尼 5 mg BID 的患者在第 3 個月 MTX > 15 mg/周與 MTX ≤ 15 mg/周相比，療效結果在數值上有更大的改善；接受 10 mg BID 托法替尼的患者表現相反。各組之間的安全性基本一致；頭痛與 MTX > 15 mg/周有關；在接受托法替尼 10 mg BID 和 MTX ≤ 15 mg/周的患者中觀察到血紅蛋白水平降低。

　　結論

　　無論 MTX 劑量如何，托法替尼（tofacitinib）的療效在數值上通常高于安慰劑。托法替尼 5 mg BID 通常在 MTX > 15 mg/周對 ≤ 15 mg/周更有效；托法替尼 10 mg BID 觀察到相反的情況。MTX > 15 mg/周時頭痛更頻繁。

　　這項對兩項 III 期試驗匯總數據的事后分析評估了背景 MTX 劑量對先前對 csDMARD 或 TNFi 反應不足的活動性 PsA 成人患者托法替尼的療效和安全性的潛在影響。在接受托法替尼 10 mg BID 且背景 MTX > 15 mg/周的患者中，除了 ACR70 反應率外，在第 3 個月時，托法替尼的療效優于安慰劑。

　　背景 MTX 劑量對多個疾病領域的療效終點有影響，包括肌肉骨骼癥狀和身體機能，在 ACR20/50/70、HAQ-DI 中觀察到的安慰劑校正（即托法替尼和安慰劑之間的差異）反應率數值更高和第 3 個月的 PASI50/75，托法替尼 5 mg BID，背景 MTX > 15 mg/周，而背景 MTX ≤ 15 mg/周。此外，在第 3 個月觀察到連續終點的類似數據趨勢。托法替尼 5 mg BID 組的患者在背景 MTX 的情況下，PGA-PsA-VAS、PGJS-VAS 和 LEI 評分（安慰劑校正）的數值平均改善較高 > 15 mg/周，與背景 MTX ≤ 15 mg/周相比。相比之下，托法替尼 10 mg BID 組的患者在 ACR20/50/70 中表現出更高的響應率，PASI50/75 和 HAQ-DI，除了在 PGA-PsA-VAS、PGJS-VAS 和 DSS 評分中更高的數值平均改善（安慰劑校正）外，背景 MTX ≤ 15 mg/周，與背景 MTX 相比 > 15 毫克/周。雖然數據似乎表明托法替尼 5 mg BID 與背景 MTX > 15 mg/周和托法替尼 10 mg BID 與背景 MTX ≤ 15 mg/周是改善二元和連續療效結果的最有利的治療劑量，數據由于此處包含的治療組的樣本量有限，應謹慎解釋。

　　托法替尼（tofacitinib） 5 或 10 mg BID 的安全性在接受背景 MTX ≤ 15 mg/周或背景 MTX > 15 mg/周的患者中通常相似，但有兩個例外：(i) 頭痛被確定為患者中更常見的 AE與接受背景 MTX ≤ 15 mg/周的患者相比，接受背景 MTX > 15 mg/周，表明更高治療劑量的 MTX（> 15 mg/周）可能會特別增加頭痛的患病率；(ii) 與背景 MTX > 15 mg/周相比，在背景 MTX ≤ 15 mg/周的更多接受托法替尼治療的患者（無論劑量如何）中觀察到 AST/ALT 水平的小幅平均增加。與此處提供的安全性數據一致，先前研究調查 MTX 單藥療法（10-20 mg/周）治療 RA 患者。_此外，托法替尼（任一劑量）背景 MTX ≤ 15 mg/周治療組患者的 AST/ALT 水平升高與之前的報道一致，即任何劑量 ≥10 mg 的 MTX 治療可能會影響肝病學變量的變化/周。雖然此處報告的安全事件是重要的觀察結果，但本研究中包含的治療組中的小樣本量可能對數據產生了影響，應謹慎解釋結果。

　　總之，這項對 PsA 患者數據的事后分析表明，無論背景 MTX 劑量如何，托法替尼（tofacitinib）的療效在所有終點方面普遍優于安慰劑。研究結果還表明，托法替尼 5 mg BID 與更高治療劑量的 MTX（> 15 mg/周）相比，與更低劑量（≤ 15 mg/周）相結合的療效在數值上更大�？傮w而言，對于評估的大多數風濕病學和皮膚病學終點，與背景 MTX ≤ 15 mg/周相比，接受 5 mg BID 托法替尼治療的患者在背景 MTX > 15 mg/周的數值上表現出更高的反應；接受托法替尼 10 mg BID 治療的患者則觀察到相反的情況。沒有發現托法替尼的新安全風險。雖然托法替尼治療的安全性在患者中總體相似，但無論 MTX 劑量如何，頭痛都是與背景 MTX > 15 mg/周相關的常見 AE。接受托法替尼 10 mg BID 且背景 MTX ≤ 15 mg/周的患者表現出血紅蛋白水平平均降低。雖然這項事后分析為現有數據提供了有價值的額外見解，但更可靠的方法將是一項具有足夠效力的前瞻性研究，以比較托法替尼（tofacitinib）單藥治療、MTX 單藥治療以及托法替尼和 MTX 聯合治療 PsA 患者的治療。

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